Terapia e erradicação de bactéria podem proteger contra o câncer gástrico

A terapia e erradicação do Helicobacter pylori (H. pylori) protegeram contra a progressão para câncer gástrico em pacientes hispânicos com lesões pré-cancerosas, e o efeito protetor da terapia durou 20 anos, relataram os pesquisadores.

No estudo prospectivo mais longo de uma população hispânica após um ensaio de erradicação de H. pylori, a terapia reduziu a progressão do escore histopatológico de Correa, para uma razão de chances de 0,59, de acordo com Maria Blanca Piazuelo, MD, da Universidade Vanderbilt em Nashville, e colegas.

Além disso, o status negativo para H. pylori continuou a ter um efeito benéfico durável no escore ao longo do tempo, eles relataram no Gastroenterology.

A infecção por H. pylori é o principal impulsionador global da cascata de Correa pré-cancerosa e da progressão para câncer gástrico, eles observaram, e “a análise atual mostra que o efeito protetor da terapia anti-H. Pylori [intenção de tratar] contra a progressão de lesões pré-cancerosas permanece após 20 anos. Em comparação com os participantes que receberam placebo no início do estudo, aqueles que foram tratados tiveram uma redução significativa de 41% do risco de progressão, conforme avaliado pelo escore de Correa abrangente.”

Detalhes do estudo

O ensaio de quimioprevenção colombiano inscreveu voluntários adultos de duas cidades colombianas em uma área de alto risco para câncer gástrico. Eles foram submetidos a endoscopia gastrointestinal alta com mapeamento de biópsia para determinar a elegibilidade.

Indivíduos com lesões pré-cancerosas (gastrite atrófica multifocal, metaplasia intestinal, displasia) foram convidados a participar de um estudo duplo-cego de terapia anti-H. pylori e suplementação antioxidante para prevenir a progressão histológica.

Os participantes foram randomizados para receber 2 semanas de terapia anti-H. pylori, com ou sem suplementação de beta-caroteno e/ou ácido ascórbico, por 6 anos ou aos placebos correspondentes. No final do ensaio de 6 anos, a terapia anti-H pylori foi oferecida a indivíduos não tratados anteriormente.

A coorte foi acompanhada com visitas endoscópicas aos 12, 16 e 20 anos após a inscrição. Os tratamentos com pylori não faziam parte do protocolo do estudo e não foram registrados, observaram os autores.

A coorte inicial incluiu 800 adultos randomizados (idade média de 51, 46% do sexo masculino). No início do estudo, 776 (97%) eram positivos para H. pylori. Após a biópsia gástrica na entrada, os participantes foram biopsiados aos 3, 6, 12, 16 e 20 anos e avaliados pelo escore de Correa. Com o tempo, o número da coorte caiu para 612 aos 12 anos e 356 aos 20 anos.

Indivíduos que eram negativos para H. pylori aos 20 anos tiveram uma regressão líquida de -0,12 unidades de pontuação em comparação com a linha de base, enquanto aqueles que ainda estavam infectados no ano 20 tiveram uma progressão líquida de 0,28 unidades.

A eliminação do H. pylori levou à regressão da gastrite atrófica multifocal e reduziu a progressão da metaplasia intestinal.

A metaplasia intestinal do tipo incompleta versus a metaplasia intestinal completa conferiu um risco 13,4 vezes maior de progressão para o risco de câncer gástrico, de acordo com os autores.

A regressão histológica máxima alcançada por indivíduos H. pylori positivos e negativos foi observada 12 anos após a inscrição, e foi provavelmente devido ao efeito residual das intervenções.

Posteriormente, um aumento constante nas pontuações foi observado aos 16 e 20 anos em ambos os grupos, mas significativamente menor na ausência de H. pylori. Cerca de 40% ainda estavam infectados aos 20 anos.

Conclusão dos autores

O estudo está alinhado com a pesquisa asiática citada pelos pesquisadores, incluindo um estudo da Coreia do Sul que mostrou que a terapia com H. pylori foi associada a taxas reduzidas de câncer gástrico metacrônico em pacientes de alto risco após a ressecção endoscópica de displasia gástrica, comentou Andrew Y. Wang , MD, da Universidade da Virginia em Charlottesville.

“Os resultados do estudo atual são inquestionavelmente importantes, pois fornecem novos dados sobre as taxas de incidentes de longo prazo de progressão entre várias doenças gástricas pré-malignas, incluindo progressão de metaplasia intestinal gástrica completa e incompleta para câncer”, disse Wang, que não estava envolvido no estudo. “Deve ser lembrado, no entanto, que os participantes deste estudo eram pacientes hispânicos de uma área da Colômbia com risco aumentado de câncer gástrico.”

Ele acrescentou que a cascata de Correa, que delineia a progressão de gastrite crônica para gastrite atrófica crônica (normalmente na presença de H. pylori), para metaplasia intestinal gástrica, para displasia e, em seguida, para adenocarcinoma gástrico não hereditário, não cárdia, é bem aceito.

“No entanto, o risco de desenvolver adenocarcinoma gástrico não hereditário é influenciado também pela raça, etnia, gênero e fatores ambientais. Portanto, os resultados deste estudo precisam ser considerados no contexto adequado quando aplicados à população heterogênea dos EUA”, Wang enfatizou.

Os autores apontaram que a erradicação em massa da infecção por H. pylori em populações de alto risco foi proposta e implementada em algumas populações para reduzir as taxas de câncer gástrico. “No entanto, permanecem preocupações importantes, como o aumento da resistência aos antibióticos e alterações da microbiota intestinal com consequências ainda desconhecidas”, escreveram eles.

Wang concordou com os autores que qualquer estratégia em massa de triagem e tratamento deve ser adaptada às condições locais. Como um primeiro passo, diretrizes claras e fortes sobre o manejo de indivíduos de alto risco devem ser consideradas, mesmo em países com risco geral de câncer gástrico baixo e moderado, de acordo com o grupo de Piazuelo.

Estratégias adicionais devem incluir exames endoscópicos cuidadosos de alta qualidade, manuseio e processamento ideais de amostras de biópsia e adoção de relatórios de patologia que reflitam o risco de câncer gástrico, disseram eles.

Em 2018, o painel de especialistas que compilou as diretrizes do Consenso de Houston observou sérias lacunas na América do Norte no teste, tratamento e acompanhamento da infecção por H. pylori, que impacta desproporcionalmente as minorias étnicas e raciais.

As limitações do estudo atual incluem uma taxa de abandono relativamente alta e a possibilidade de diagnóstico e/ou classificação incorreta do status de H. pylori devido a erro de amostra de biópsia. Embora H. pylori tenha sido avaliado em todas as amostras de biópsia usando uma coloração de prata, resultados falso-negativos podem ter ocorrido, particularmente em indivíduos com metáfase intestinal extensa.

Outras limitações foram a falta de informações completas sobre os fatores de risco, como tabagismo e outras influências ambientais, e sobre a terapia anti-H. pylori após 12 anos de acompanhamento.

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O estudo original foi publicado no Gastroenterology

* “The Colombian chemoprevention trial. Twenty-year follow-up of a cohort of patients with gastric precancerous lesions” – 2020

Autores do estudo: M. Blanca Piazuelo, Luis E. Bravo, Robertino M. Mera, M. Constanza Camargo, Juan C. Bravo, Alberto G. Delgado, M. Kay Washington, Alicia Rosero, Luz S. Garcia, Jose L. Realpe, Sandra P. Cifuentes, Douglas R. Morgan, Richard M. Peek Jr., Pelayo Correa, Keith T. Wilson – 10.1053/j.gastro.2020.11.017