Uso de aspirina pode reduzir significativamente o risco de câncer colorretal

De acordo com dados agrupados de dois grandes grupos de profissionais de saúde dos EUA, o uso regular de aspirina aos 70 ou após os 70 anos foi associada a um risco significativamente reduzido de câncer colorretal (CRC), mas apenas naqueles que já tomavam aspirina antes de completar 70 anos.

Depois do ajuste para outros fatores de risco, o uso regular foi associado a uma razão de risco (HR) de 0,80 em comparação com o uso não regular, relatou Andrew T. Chan, MD, MPH, da Escola Médica de Harvard e do Hospital Geral de Massachusetts em Boston.

Conforme mostrado em seu estudo online na JAMA Oncology, essa associação inversa foi evidente, no entanto, apenas entre os indivíduos que iniciaram o uso de aspirina antes dos 70 anos. Começar o uso aos 70 ou após não teve associação significativa com um risco menor de CRC.

Os resultados apoiam as recomendações para continuar o uso profilático de aspirina após os 70 anos, se iniciado antes, mas não depois, disse a equipe. “Tomados em conjunto com os resultados do ensaio ASPREE [Aspirina na redução de eventos em idosos], esses achados sugerem que o início do uso de aspirina em uma idade mais avançada com o único propósito de prevenção primária de CRC deve ser desencorajado.”

O ensaio clínico randomizado e controlado ASPREE descobriu que, após 4,7 anos de acompanhamento, idosos saudáveis ​​que tomavam aspirina apresentavam maior mortalidade por todas as causas em comparação com aqueles que receberam placebo, um aumento em grande parte atribuível à morte por câncer.

Os resultados também mostraram que a aspirina em baixas doses aumentou o risco de hemorragias gastrointestinais graves em indivíduos idosos em 60% no geral e em 87% para hemorragias gastrointestinais superiores.

Características do estudo

O novo estudo incluiu 94.540 participantes – 67.233 mulheres do Nurses ‘Health Study (NHS 1980-2014) e 27.313 homens do Health Professionals’ Follow-up Study (HPFS 1986-2014) que haviam atingido a idade de 70 anos. Ambas as coortes eram mais de 90% brancos e as idades médias eram de 76,4 (NHS) e 77,7 (HPFS).

Ao longo de um total de 996.463 pessoas-ano de acompanhamento, houve 1.431 casos incidentes de CRC, relataram os pesquisadores.

Em comparação com os não usuários de aspirina, os participantes de ambas as coortes que usaram aspirina regularmente aos 70 anos ou após tinham maior probabilidade de serem mais velhos, ser fumantes atuais ou anteriores, ter feito uma colonoscopia anteriormente e ter hipertensão, diabetes ou hiperlipidemia.

A equipe observou que os resultados foram consistentes após o ajuste para o uso de medicamentos para baixar o colesterol, hiperlipidemia, hipertensão e doenças cardiovasculares. Em usuários que começaram a tomar aspirina antes dos 70 anos, a associação inversa também se manteve após ajustes adicionais para a duração do uso de aspirina antes dos 70 anos.

Questionado sobre sua perspectiva, Brooks D. Cash, MD, chefe da Divisão de Gastroenterologia, Hepatologia e Nutrição do Centro de Ciências da Saúde da Universidade do Texas em Houston, que não estava envolvido na pesquisa, disse que o benefício da aspirina para diminuir o CRC foi demonstrado em outros estudos ser consistentemente modesto e parece aumentar com o uso prolongado, e esta análise parece confirmar essas observações.

Ele observou que o risco de efeitos adversos, mesmo com aspirina em baixas doses, como úlcera péptica e sangramento gastrointestinal, é aumentado em pacientes com mais de 65 anos.

Além de outras limitações, a esmagadora maioria dos participantes eram caucasianos, “portanto, as conclusões deste estudo não devem ser exageradas como inclusivas de todas as etnias”, disse Cash ao MedPage Today. “Foi demonstrado que várias etnias não brancas têm um risco aumentado de CCR, e não sabemos os efeitos do uso regular de aspirina nesses diferentes grupos de pacientes”.

Ele acrescentou que os resultados não devem ser interpretados como suporte à quimioprevenção com aspirina para CRC “como uma estratégia suficiente para reduzir significativamente a incidência e mortalidade atribuíveis ao CRC.”

Em vez disso, a quimioprevenção com aspirina, dado que parece transmitir um pequeno benefício quando iniciada em uma idade mais jovem, deve ser combinada com hábitos alimentares saudáveis, manutenção do peso corporal ideal, evitar ou cessar o uso do tabaco e aplicação regular de CRC baseado em evidências exames de triagem, como teste de sangue oculto nas fezes ou colonoscopia, disse Cash. “A idade para interromper a aspirina para quimioprevenção do CCR também permanece desconhecida e, com base no conhecimento atual, essa decisão deve ser individualizada”.

Em relação às diferenças de idade, Chan e coautores notaram que evidências substanciais sugerem que um benefício da aspirina para o CCR requer pelo menos 5 a 10 anos de uso, e os dados de benefício foram baseados principalmente em estudos de adultos de meia-idade.

A Força-Tarefa de Serviços Preventivos dos EUA atualmente recomenda profilaxia com aspirina de baixa dosagem para CRC em indivíduos com risco cardiovascular de 10 anos maior que 10%. Na ausência de evidências que apoiem uma recomendação para pessoas na faixa etária acima de 70 anos, Chan e os coautores realizaram o estudo de duas coortes.

Além disso, eles explicaram, há uma base biologicamente plausível para a falta de resultado da aspirina no CCR quando iniciada em idade avançada.

Evidências crescentes sugerem que o câncer que surge em adultos mais velhos pode ter uma base mecanística diferencial em comparação com aqueles em indivíduos mais jovens, observou a equipe. Por exemplo, o envelhecimento está associado a alterações na metilação do DNA, que podem afetar a suscetibilidade ao câncer.

Além disso, o CRC em pessoas mais velhas surge mais comumente no lado direito do cólon, e os tumores têm maior prevalência de alterações moleculares específicas, como BRAF e outras variações.

“Estudos adicionais para elucidar os mecanismos biológicos da aspirina de acordo com a idade são necessários”, escreveram Chan e coautores.

As limitações do estudo, disse a equipe, incluíam que não era tão definitivo quanto um ensaio clínico randomizado seria, que foi uma análise post-hoc e, portanto, não foi especificamente desenvolvido para avaliar a associação de CRC com aspirina iniciada em idade avançada, que mesmo um estudo tão grande teve capacidade limitada de examinar a associação em subgrupos específicos, particularmente de acordo com as diferentes idades no início e que os dados das duas coortes foram baseados em questionários autorrelatados, embora preenchidos por profissionais de saúde treinados.

__________________________

O estudo original foi publicado no JAMA Oncology

* “Aspirin Use and Risk of Colorectal Cancer Among Older Adults” – 2021

Autores do estudo: Chuan-Guo Guo, MMed, Wenjie Ma, ScD, David A. Drew, PhD, Yin Cao, MPH, ScD, Long H. Nguyen, MD, Amit D. Joshi, PhD, MBBS, Kimmie Ng, MD, MPH, Shuji Ogino, MD, PhD, Jeffrey A. Meyerhardt, MD, MPH, Mingyang Song, MD, ScD, Wai K. Leung, MD3; Edward L. Giovannucci, MD, ScD, Andrew T. Chan, MD, MPH – 10.1001/jamaoncol.2020.7338