Pacientes com artrite reumatoide encontraram benefícios em medicamento

Pacientes com artrite reumatoide tratados com medicamentos direcionados à via do fator de necrose tumoral (tumor necrosis factor [TNF]) ou com drogas antirreumáticas modificadoras da doença padrão (disease-modifying anti-rheumatic drug [DMARDs]) mostraram reduções substanciais na inflamação arterial, um preditor chave de doença cardiovascular futura, indicou um estudo randomizado.

Após 24 semanas de tratamento com um inibidor de TNF ou com um esquema de combinação de três DMARDs, os pacientes apresentaram valores significativamente mais baixos para a relação alvo-fundo (target-to-background ratio [TBR]) nas artérias carótidas e aorta em relação à linha de base, com pouca diferença entre os dois braços de estudo, relatou Daniel Solomon, MD, do Brigham and Women’s Hospital em Boston, e colegas.

As reduções neste marcador de inflamação foram “clinicamente importantes”, mas também um tanto intrigantes, observaram os pesquisadores no Annals of the Rheumatic Diseases, porque esperavam que os inibidores de TNF superassem a combinação DMARD.

“Esta teoria foi baseada no fato de que o endotélio vascular é um alvo selecionado para o TNF, onde induz genes pró-inflamatórios, pró-coagulantes e pró-apoptóticos conhecidos por danificar o endotélio”, escreveram eles. “Além disso, o TNF induz moléculas de adesão endotelial que medeiam o tráfico de células inflamatórias para as paredes arteriais onde a lipoproteína de baixa densidade (low density lipoprotein [LDL]) oxidada se acumula em um estágio inicial da aterosclerose”.

Os pacientes no estudo tinham artrite reumatoide ativa apesar do tratamento com metotrexato, sugerindo que estavam experimentando “um alto grau de inflamação sistêmica” que diminuiria com qualquer tratamento clinicamente eficaz, especularam Solomon e seus colegas.

Detalhes do estudo

Eles conceberam o estudo para avaliar o impacto de diferentes estratégias de tratamento para artrite reumatoide no risco cardiovascular. Estudos anteriores indicaram que as terapias biológicas afetam esse risco, mas foram em grande parte análises observacionais ou post-hoc, em vez de ensaios randomizados.

Um total de 115 pacientes foram designados 1:1 para um inibidor de TNF (adalimumabe [Humira] ou etanercepte [Enbrel]) ou para a adição de DMARDs sulfasalazina e hidroxicloroquina a uma dose baixa de metotrexato para a chamada terapia tripla.

A idade média dos pacientes era pouco menos de 60 anos, com duração média da doença de cerca de 16 meses. Cerca de 70% eram mulheres e 80% eram brancos. As classificações de gravidade da artrite no sistema de pontuação de atividade de doença de 28 articulações (DAS28) tiveram uma média de 4,8 na inscrição.

A TBR foi avaliada com 18F-fluorodesoxiglicose-PET e tomografia computadorizada.

Os valores basais médios de TBR foram de 2,72 no braço do inibidor de TNF e 2,62 para aqueles designados para o esquema DMARD triplo. Após 24 semanas, caíram 0,24 e 0,19 pontos, respectivamente. A diferença entre eles não se aproximou da significância estatística. As maiores alterações desde o início foram observadas nos segmentos mais doentes da aorta.

Solomon e seus colegas também procuraram associações entre as mudanças nas pontuações TBR e DAS28, encontrando apenas uma correlação positiva muito fraca.

As limitações do estudo incluíram o número relativamente pequeno de pacientes, acompanhamento curto e dependência de um biomarcador de inflamação vascular em vez de resultados clínicos difíceis. Solomon e seus colegas explicaram que a avaliação de eventos cardiovasculares exigiria “milhares de pacientes”, muito mais do que qualquer estudo anterior em pacientes com artrite reumatoide.

Estudos futuros podem tentar outros tipos de terapias, como inibidores das vias da interleucina-6 e Janus quinase e depleção de células B, observaram os pesquisadores.

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O estudo original foi publicado no Annals of the Rheumatic Diseases

* “Reducing cardiovascular risk with immunomodulators: a randomised active comparator trial among patients with rheumatoid arthritis” – 2022

Autores do estudo: Daniel H Solomon, Jon T Giles, Katherine P Liao, Paul M Ridker, Pamela M Rist, Robert J Glynn, Rachel Broderick, Fengxin Lu, Meredith T Murray, Kathleen Vanni, Leah M Santacroce, Shady Abohashem, Philip M Robson, Zahi Fayad, Venkatesh Mani, Ahmed Tawakol, Joan Bathon – Estudo