Medicamento se mostrou eficaz para artrite idiopática juvenil sistêmica

O canacinumabe (Ilaris) foi eficaz no tratamento da maioria das crianças com artrite idiopática juvenil sistêmica (AIJS), descobriu um estudo multicêntrico italiano do mundo real.

De acordo com Fabrizio De Benedetti, MD, PhD, do Ospedale Pediatrico Bambino Gesù, entre uma coorte de 80 crianças com AIJS sistêmica, 63,7% obtiveram doença clinicamente inativa sem glicocorticoides em 6 meses, assim como 57,4% das 68 com doença ativa no início do estudo. em Roma, e colegas.

Em 12 meses, 63,8% daqueles com doença ativa no início do estudo tinham doença clinicamente inativa sem glicocorticoides, os pesquisadores relataram no Rheumatology.

A AIJS sistêmica difere de outros tipos de AIJS por ser caracterizada não apenas por artrite, mas também por febre cotidiana, erupção cutânea, linfadenopatia, hepatomegalia e esplenomegalia. O tratamento convencional depende de glicocorticoides, mas esses agentes estão associados a efeitos adversos significativos quando usados ​​em longo prazo.

A experiência anterior demonstrou a eficácia do antagonista do receptor da interleucina (IL) -1 anakinra (Kineret) na artrite idiopática juvenil sistêmica, mas nem todos os pacientes respondem, e a droga, que bloqueia tanto a IL-1α quanto a IL-1β, é administrada em injeções diárias.

Os ensaios clínicos também encontraram eficácia para o canacinumabe, que bloqueia seletivamente a IL-1β solúvel em um número “substancial” de pacientes, de acordo com os pesquisadores. Além disso, a retirada dos glicocorticoides foi bem-sucedida em 15,6% a 36,4% dos pacientes nesses estudos.

Poucas informações estão disponíveis, no entanto, sobre a eficácia e segurança do canacinumabe no mundo real na artrite idiopática juvenil sistêmica. Portanto, De Benedetti e colegas conduziram um estudo observacional retrospectivo de crianças de 15 centros de reumatologia pediátrica que iniciaram o tratamento com este medicamento antes do final de 2019.

O endpoint primário foi doença clinicamente inativa sem uso de glicocorticoides em 6 meses.

Cerca de dois terços dos pacientes eram meninas e a média de idade foi de 10,4 anos. Quase todos haviam sido tratados anteriormente com glicocorticoides, um terço havia usado metotrexato e 63% tiveram exposição anterior a terapia biológica. Um total de 26 dos 80 pacientes tinham anteriormente a síndrome de ativação macrofágica (SAM).

Características do estudo

No início do estudo, 56,3% haviam sido tratados anteriormente com anakinra e, desses, 73,3% haviam descontinuado por falta de eficácia e apresentavam doença ativa no momento do início do canacinumabe. Os 26,7% restantes dos pacientes que trocaram de anakinra pararam o tratamento com esse medicamento por causa da dor das injeções diárias. A dosagem média de canacinumabe foi de 4 mg/kg a cada 4 semanas.

A febre estava presente no momento do início do tratamento em 55,9%, e a mediana do número de articulações ativas era duas.

Aos 6 meses, 29 pacientes continuaram com a doença ativa, 14 dos quais haviam recebido anakinra anteriormente.

Dos 33 pacientes que receberam anakinra anteriormente e mudaram para canacinumabe por causa da doença persistentemente ativa, 19 alcançaram doença clinicamente inativa em 6 meses (57,6%), o que foi semelhante à taxa de 57,1% entre os pacientes que não tiveram IL anteriormente -1 tratamento com inibidor. “Esta observação sugere que a falha de um medicamento anti-IL-1 não impede necessariamente o uso de outro”, observaram os pesquisadores.

Em uma análise univariada, o número de articulações ativas foi maior entre os que não responderam, e os pesquisadores escolheram um ponto de corte de cinco (com base na definição clínica de AIJS poliarticular). A razão de risco para a não resposta em 6 meses entre os pacientes com cinco ou mais articulações ativas no início do estudo foi de 2,4, e a razão de risco para a não resposta entre os pacientes com histórico de SAM foi de 2,0.

Os respondentes normalmente iniciaram o tratamento com canacinumabe no início do curso da doença, 13,9 meses após o início dos sintomas, em comparação com 28,7 meses entre os que não responderam.

Em uma análise de regressão logística, a não resposta foi associada independentemente com o número de articulações ativas acima de cinco e com um histórico de SAM.

Os pacientes que tinham esses dois fatores tinham apenas 11,8% de probabilidade de resposta, enquanto aqueles com
menos de cinco articulações ativas e nenhuma SAM anterior tiveram uma probabilidade de resposta de 75,9%.

Não foram relatados eventos adversos graves. A linfopenia desenvolveu-se em um paciente, que abandonou o tratamento. Seis pacientes tiveram infecções não graves e um desenvolveu herpes zoster; todos responderam ao tratamento padrão. Dois pacientes desenvolveram episódios de SAM, para uma taxa de 2,9 casos por 100 pacientes-ano.

As taxas de resposta neste estudo do mundo real foram mais altas do que nos ensaios clínicos anteriores, o que provavelmente ocorreu porque a gravidade da doença nos ensaios foi pior, com um número inicial de articulações ativas de 10 em vez das duas relatadas nesta coorte.

Um estudo recente descobriu que os níveis de CXCL9 eram mais altos entre os que não responderam ao canacinumabe. Este ligante foi associado ao interferon-γ, que tem sido cada vez mais visto como tendo um papel patogênico na SAM. Mais estudos serão necessários para explorar mais completamente a imunobiologia da SAM na AIJS, observaram os pesquisadores.

As limitações do estudo incluíram seu tamanho relativamente pequeno e desenho retrospectivo.

______________________________

O estudo original foi publicado no Rheumatology

“CANAKINUMAB IN SYSTEMIC JUVENILE IDIOPATHIC ARTHRITIS: REAL-LIFE DATA FROM A RETROSPECTIVE ITALIAN COHORT” –

Autores do estudo: De Matteis A, et al – Estudo