Tratamento antitumoral para pessoas com mieloma múltiplo

O indatuximabe ravtansina (BT062) associado a imunomoduladores mostrou atividade antitumoral em pacientes com mieloma múltiplo recidivante ou refratário, de acordo com os resultados de um estudo de fase I/IIa.

Uma resposta objetiva foi observada em 71,7% dos pacientes que receberam o conjugado droga-anticorpo anti-CD138 (ADC) mais lenalidomida (Revlimid) e dexametasona, e em 70,6% dos pacientes que receberam o ADC combinado com pomalidomida (Pomalyst) e dexametasona, relatou Kevin Kelly, MD, da Keck School of Medicine da University of Southern California em Los Angeles.

A duração média da resposta foi de 32,2 meses no grupo da lenalidomida e 12,6 meses no grupo da pomalidomida. A sobrevida livre de progressão média (SLP) foi de 18,0 meses e 16,6 meses, respectivamente.

“O mieloma múltiplo continua sendo uma doença incurável e a sobrevida geral para pacientes refratários à terapia atualmente disponível é de menos de 1 ano”, escreveram Kelly e seus colegas no The Lancet Hematology.

“Apesar dos avanços recentes que resultaram em melhores resultados, todos os pacientes eventualmente recaem, tornam-se resistentes aos tratamentos e são difíceis de tratar”, continuou o grupo. “Portanto, os regimes de tratamento combinando drogas com diferentes mecanismos de ação são especialmente atraentes no mieloma múltiplo. O ADC indatuximabe ravtansina é um novo agente terapêutico com um mecanismo de ação único que mostra valor clínico promissor.”

Detalhes do estudo

O estudo incluiu 64 pacientes adultos com mieloma múltiplo tratados em nove hospitais dos EUA de 2012 a 2015. Os pacientes elegíveis tinham doença recidivante ou refratária e um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group ou pontuação Zubrod ≤2.

Destes, 47 receberam indatuximabe ravtansina em combinação com lenalidomida e 17 receberam indatuximabe ravtansina mais pomalidomida. Os pacientes no grupo da lenalidomida falharam em pelo menos uma terapia anterior, enquanto aqueles no grupo da pomalidomida falharam em um mínimo de duas terapias anteriores e tiveram doença progressiva em ou dentro de 60 dias após a conclusão do último tratamento. Os dois grupos foram acompanhados por uma média de 24 meses.

Com ambas as combinações, a dose máxima tolerada de indatuximabe ravtansina foi de 100 mg/m². Os endpoints primários do estudo foram a taxa de resposta objetiva e a taxa de benefício clínico (CBR; resposta mais resposta secundária).

Entre os pacientes do grupo lenalidomida, 33 responderam e seis demonstraram uma resposta menor, para um CBR de 85%. Para o grupo da pomalidomida, 12 tiveram uma resposta objetiva e três adicionais tiveram uma resposta menor, para um CBR de 88%.

Em relação a outros desfechos, o tempo médio para progressão foi de 19,5 meses para o grupo da lenalidomida, enquanto a sobrevida geral não foi alcançada (proporção estimada de pacientes com um evento em 54 meses foi de 37,0%) e o tempo para o próximo tratamento foi uma mediana de 26,4 meses.

Para o grupo da pomalidomida, o tempo médio para progressão foi de 16,6 meses, enquanto a sobrevida global foi de 31,3 meses, e o tempo para o próximo tratamento foi uma mediana de 18,4 meses.

Uma análise de subgrupo mostrou que 62,5% dos pacientes no grupo da lenalidomida que eram refratários ao tratamento anterior com lenalidomida-dexametasona tiveram uma resposta objetiva e o CBR foi de 75%.

Em um comentário que acompanha o estudo, Roberto Mina, MD, e Francesca Gay, MD, PhD, ambos da Universidade de Torino, na Itália, disseram que isso sugere que há uma sinergia entre indatuximabe ravtansina e lenalidomida que pode reverter parcialmente a refratariedade à lenalidomida.

No entanto, eles acrescentaram, houve uma diferença substancial em termos de SLV entre os pacientes refratários e não refratários à lenalidomida, sugerindo que os dados “devem ser considerados com cautela”.

Os eventos adversos de grau 3/4 mais comuns em ambos os grupos foram neutropenia (22%), anemia (16%) e trombocitopenia (11%). Os eventos adversos emergentes do tratamento que levaram à descontinuação ocorreram em 55% dos pacientes. Cinco pacientes (8%) com eventos tiveram um resultado fatal, mas nenhum foi relacionado ao indatuximabe ravtansina, de acordo com os investigadores.

Uma das principais limitações do estudo, observaram, foi a exposição anterior dos pacientes ao tratamento.

“Apesar do alto número de linhas anteriores (4 [variação de 1-11]), apenas um paciente havia recebido daratumumab [Darzalex] anteriormente”, escreveram. “Dado o amplo uso atual de daratumumabe e a necessidade médica não atendida representada por pacientes que são refratários aos anticorpos monoclonais anti-CD38, os resultados relatados por Kelly e colegas devem ser confirmados por estudos adicionais que também incluam esta população de pacientes.”

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O estudo original foi publicado no The Lancet Haematology

“Indatuximab ravtansine plus dexamethasone with lenalidomide or pomalidomide in relapsed or refractory multiple myeloma: a multicentre, phase 1/2a study” – 2021

Autores do estudo: Kelly K, et al – Estudo