Antidepressivos na gestação podem resultar em problemas congênitos

Mães que tomaram certos antidepressivos no início da gravidez tiveram um risco elevado de ter filhos com defeitos congênitos, segundo um estudo de controle de caso.

Em comparação com outros inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS), a paroxetina (Paxil) e a fluoxetina (Prozac) tiveram o maior número de associações com defeitos congênitos específicos, relatou Kayla Anderson, PhD, do CDC’s National Center on Birth Defects and Developmental Disabilities em Atlanta e colegas da JAMA Psychiatry.

Por exemplo, o uso de fluoxetina no início da gravidez estava associado a mais que o dobro do risco de retorno venoso pulmonar anômalo em bebês, quando comparado a gestações não expostas, embora o risco tenha sido atenuado pela contabilização de problemas mentais subjacentes.

A venlafaxina (Effexor), um inibidor seletivo da recaptação de noradrenalina (SNRI), teve a maior proporção de riscos elevados de defeitos congênitos e foi associada a defeitos cardíacos e do tubo neural, gastrosquise e defeitos na fenda oral.

Entre 6-8% das mulheres grávidas nos EUA relataram terem  recebido prescrição ou usado antidepressivo, de acordo com o estudo, e o risco de uso de antidepressivo na gravidez não está bem definido, com evidências limitadas de medicamentos específicos.

Em um e-mail para 0 MedPage Today, a co-autora Jennita Reefhuis, PhD, disse que esta pesquisa esclareceu descobertas anteriores, mostrando que os ISRSs como sertralina (Zoloft), fluoxetina, paroxetina e citalopram (Celexa) estavam associados a um pequeno número de defeitos de nascença.

“Ficamos surpresos ao descobrir que o pequeno número de associações entre ISRS específicos e defeitos congênitos não cardíacos permaneceu mesmo depois de contabilizar parcialmente a condição de saúde mental subjacente”, disse Reefhuis. Ela acrescentou que isso pode sugerir que os defeitos se devam aos medicamentos, mas são necessárias mais pesquisas.

Em um editorial anexo, Katherine Wisner, MD, da Northwestern University School of Medicine, em Chicago, e colegas apontaram que a distinção entre os efeitos adversos da doença psiquiátrica e os efeitos dos medicamentos no risco de defeitos congênitos é um grande desafio na pesquisa observacional.

Faltam informações sobre diagnóstico psiquiátrico, fatores de confusão residuais não contabilizados e viés de recordação, estes que são todas as possibilidades que podem distorcer os resultados obtidos, escreveram os editorialistas. Eles acrescentaram que os múltiplos riscos da venlafaxina afetam uma pequena proporção dessa população de pacientes, pois não é um medicamento de primeira linha para mulheres grávidas.

“As evidências acumuladas nas últimas duas décadas apontam para o risco (se houver) de defeitos congênitos associados a antidepressivos serem aceitáveis ​​em comparação com os riscos de depressão materna não tratada ou subtratada”, escreveram Wisner e colegas. “Somente quando definirmos e comunicarmos efetivamente evidências científicas de vantagens e riscos para mulheres grávidas e médicos, melhoraremos os resultados para essa população vulnerável”.

Reefhuis disse que este estudo pode informar conversas maiores sobre o uso de antidepressivos durante a gravidez.

“Os profissionais de saúde desempenham um papel importante na análise das informações de segurança e na tomada de decisões compartilhadas com as mulheres sobre os tratamentos antes, durante e após a gravidez”, disse ela. “A tomada de decisão compartilhada e totalmente informada exige a comparação dos riscos e benefícios do tratamento médico com os riscos potenciais para as mulheres e seus bebês em desenvolvimento de depressão ou ansiedade não tratadas”.

Detalhes do Estudo

Anderson e colegas obtiveram dados do  National Birth Defects Prevention Study, um estudo de controle de casos de base populacional nos EUA e incluíram gestações de 1997 a 2011.

Os pesquisadores compararam mães de bebês com defeito de nascença com aquelas cujos bebês não tiveram nenhum. As mães foram entrevistadas por meio de tecnologia assistida por computador, entre 6 semanas e 2 anos após a data prevista do parto. As participantes relataram datas de início e término, frequência e duração do uso de antidepressivos nos 3 meses anteriores à concepção e durante a gravidez.

Todas as crianças com distúrbios genéticos conhecidos ou anormalidades cromossômicas foram excluídas do estudo, assim como mães com histórico incompleto de medicamentos, diabetes durante a gravidez ou uso de medicamentos teratogênicos antes ou durante a gestação.

Os pesquisadores realizaram duas análises de defeitos congênitos. A primeira comparou mulheres expostas a antidepressivos no início da gravidez com aquelas que não foram expostas. Essa análise foi ajustada para raça e etnia materna, índice de massa corporal (IMC) pré-gestacional, educação e tabagismo precoce e uso de álcool.

Depois disso, o grupo comparou mulheres expostas a antidepressivos no início da gravidez com aquelas expostas fora desse período, para dar conta das condições subjacentes que indicavam o uso de medicamentos. Eles ajustaram esse modelo para a educação materna.

Havia 30.630 mães de bebês que tiveram um defeito de nascença e 11.478 no grupo controle. Cerca de 5% dos bebês apresentaram um defeito de nascença e 4% das mães controle relataram uso de antidepressivos no início da gravidez. Os antidepressivos mais comuns usados ​​pelo grupo controle foram sertralina, fluoxetina, paroxetina, citalopram, escitalopram, venlafaxina e bupropiona.

Mães expostas a antidepressivos no início da gravidez eram mais velhas, brancas (não hispânicas), tiveram um nascimento vivo prévio e relataram uso de álcool ou tabaco durante a gravidez. Elas também tinham níveis mais altos de educação e IMC pré-gestacional.

Os riscos foram atenuados quando as condições subjacentes foram contabilizadas e nenhum risco elevado de defeito de nascimento foi observado com o uso de escitalopram.

Conclusão

Anderson e colegas não confirmaram os diagnósticos de saúde mental associados ao tratamento medicamentoso específico, o que limitou sua capacidade de explicar completamente as condições subjacentes.

Eles também não consideraram as diferenças na meia-vida dos antidepressivos, o que pode ter resultado em períodos de uso classificados como não exposições.

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O estudo original foi publicado no JAMA Psychiatry

* “Maternal Use of Specific Antidepressant Medications During Early Pregnancy and the Risk of Selected Birth Defects” – 2020

Autores do estudo: Kayla N. Anderson, Jennifer N. Lind, Regina M. Simeone, William V. Bobo, Allen A. Mitchell, Tiffany Riehle-Colarusso, Kara N. Polen,Jennita Reefhuis – 10.1001/jamapsychiatry.2020.2453/Post original