A relação dos antidepressivos com doenças reumáticas inflamatórias

Entre os pacientes com doenças reumáticas inflamatórias, o início de um tratamento biológico ou a mudança para outro biológico foi associado a uma maior probabilidade de uso de antidepressivos e ansiolíticos, descobriram pesquisadores gregos.

Em uma análise multivariada que ajustou para idade, sexo, tipo de doença subjacente e tratamento concomitante com glicocorticoides e medicamentos antirreumáticos modificadores da doença convencionais (DMARDs), houve uma associação positiva entre o início do tratamento com um agente biológico e o uso de antidepressivos ou ansiolíticos, de acordo com Petros P. Sfikakis, MD, da Universidade Nacional e Kapodistrian de Atenas e colegas.

Da mesma forma, houve uma associação positiva entre a mudança para um produto biológico diferente e o uso de antidepressivos ou ansiolíticos, relataram os pesquisadores online no RMD Open: Rheumatic & Musculoskeletal Diseases.

“A relação entre transtornos de humor e inflamação parece ser bidirecional, visto que a dor crônica e a inflamação são consideradas mediadores importantes da depressão, enquanto, ao mesmo tempo, a depressão afeta a percepção da dor e reduz a resposta ao tratamento, possivelmente por minimizar a adesão do paciente à medicação”, explicaram Sfikakis e os co-autores.

Apesar da associação reconhecida entre inflamação e depressão ou ansiedade, pouco se sabe sobre os efeitos da iniciação ou troca de produtos biológicos em pacientes com doenças reumáticas inflamatórias artrite reumatoide (AR), artrite psoriática (AP) e espondilite anquilosante (EA).

Para abordar essa lacuna de conhecimento, os pesquisadores realizaram um estudo retrospectivo usando dados de âmbito nacional do banco de dados médico do Greek Government Center for Social Security Services, que cobre quase 100% da população do país.

Como o estudo foi conduzido

Um total de 42.815 pacientes com doenças reumáticas inflamatórias foram registrados no banco de dados, com 18.925 sendo tratados apenas com DMARDs convencionais, geralmente metotrexato.

Durante o período de 2 anos de 2016 a 2018, 23.890 pacientes iniciaram ou continuaram o tratamento com um agente biológico, que geralmente era um inibidor do fator de necrose tumoral (TNF), incluindo 12.002 pacientes com AR, 5.465 com PsA e 6.423 com EA.

Mais pacientes com AP (18%) mudaram de um produto biológico para outro em comparação com aqueles com AR (13%) ou EA (13,5%) e as mulheres mudaram com mais frequência do que os homens em todos os subtipos de doença.

Os pacientes com AP que mudaram eram mais jovens do que os não-alternadores, eram ligeiramente mais jovens no grupo de AR e tinham idades semelhantes no grupo de AS.

O uso de antidepressivos ou ansiolíticos, respectivamente, foi relatado em 24% e 43% dos pacientes com AR, 19% e 36% daqueles com APs e 16% e 30% daqueles com EA.

Após ajuste para idade, sexo, subtipo da doença e uso de medicação concomitante, a probabilidade de uso de antidepressivos foi maior em pacientes com EA do que naqueles com AP, enquanto a probabilidade foi menor para aqueles com AR.

Além disso, em comparação com o grupo de APs, aqueles com AS não diferiram em sua probabilidade de receber tratamento ansiolítico, mas os pacientes com AR eram menos propensos a usar esses agentes.

Sfikakis e co-autores ofereceram várias explicações potenciais para a relação entre a artrite inflamatória e o uso de medicamentos estabilizadores do humor.

Primeiro, a dor e a deficiência associadas a essas condições podem interferir no funcionamento social e no emprego, o que pode levar à depressão. Além disso, as mesmas citocinas pró-inflamatórias implicadas nessas artrites, como as interleucinas 1β e 6 e o ​​TNF, foram detectadas em pacientes com depressão maior.

“Foi postulado que o interferon-α, um potente indutor de citocinas, desencadeia transtornos de humor aumentando a reatividade emocional da amígdala direita. Por outro lado, o tratamento com agentes anti-TNF demonstrou induzir a remissão da depressão subjacente no contexto de doenças autoimunes sistêmicas, possivelmente diminuindo a reatividade da amígdala direita”, escreveram os pesquisadores.

Uma outra possibilidade é que a própria depressão poderia desencadear ou agravar doenças reumáticas inflamatórias, com um estudo recente sugerindo que o estresse psicológico era comumente associado por pacientes com AR a crises de doença.

Outra explicação potencial é que a depressão pode exacerbar a percepção dos pacientes sobre seu estado de doença, mostrando pontuações mais altas nas avaliações subjetivas da atividade da doença, como contagem de articulações doloridas, fadiga e avaliações globais do paciente.

Conclusão dos autores

Os autores concluíram que os médicos devem considerar a possibilidade de depressão ou ansiedade subjacentes em pacientes que parecem estar respondendo inadequadamente a seus medicamentos anti-artríticos ao considerar iniciar ou trocar um biológico.

Uma limitação do estudo, disseram os pesquisadores, foi a falta de informações sobre a atividade ou gravidade da doença no banco de dados nacional.

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O estudo original foi publicado no RMD Open: Rheumatic & Musculoskeletal Diseases

* “Introduction and switching of biologic agents are associated with antidepressant and anxiolytic medication use: data on 42 815 real-world patients with inflammatory rheumatic disease” – 2020

Autores do estudo: Vasiliki-Kalliopi Bournia, Maria G Tektonidou, Dimitrios Vassilopoulos, Katerina Laskari, Stylianos Panopoulos, Kalliopi Fragiadaki, Konstantinos Mathioudakis, Anastasios Tsolakidis, Panagiota Mitrou, Petros P Sfikakis – 10.1136/rmdopen-2020-001303