Novo anticorpo pode ser a melhor opção para crianças com neuroblastoma

A adição de um novo anticorpo anti-GD2 (hu14.18K322A) à quimioterapia de indução para crianças com neuroblastoma de alto risco recém-diagnosticado produziu resultados de sobrevida impressionantes e respostas precoces melhoradas em relação aos benchmarks históricos, relataram os pesquisadores.

Em um estudo de fase II de braço único, a taxa de sobrevida livre de eventos (SLE) em 3 anos atingiu 73,7% entre os pacientes avaliáveis, enquanto a sobrevida geral foi de 86,0%, de acordo com Wayne L. Furman, MD, do St. Jude Children’s Research Hospital em Memphis, Tennessee.

Essas descobertas foram acompanhadas por resultados que mostraram resposta em dois terços dos pacientes após os dois primeiros ciclos de quimioimunoterapia, uma melhora significativa quando comparada com um grupo histórico de crianças tratadas apenas com quimioterapia idêntica, afirmaram no Journal of Clinical Oncology.

Os resultados de sobrevivência foram “quase inacreditáveis”, disse Furman. “Venho fazendo isso há quase 40 anos e nunca vi nada parecido. As primeiras pistas foram as primeiras respostas. As varreduras MIBG dessas crianças – que é a varredura mais sensível para esse tumor – limpariam em muitos pacientes muito cedo.”

“Mas isso não significa nada se o tumor ainda voltar”, acrescentou. “E, até agora, esse SLE está se segurando.”

Enquanto os pesquisadores reconheceram que os dados de SLE vieram de uma pequena amostra de apenas 63 pacientes avaliáveis, eles disseram que se comparam favoravelmente com estudos recentes, que demonstraram taxas de SLE de 3 anos variando de 32% a 55,6% nesta população.

O tratamento para neuroblastoma de alto risco inclui terapia de indução; consolidação com quimioterapia em altas doses seguida de transplante autólogo de células-tronco hematopoéticas; radioterapia e tratamento pós-consolidação com isotretinoína e o anticorpo monoclonal dinutuximabe (Unituxin), que tem como alvo o disialogangliosídeo GD2.

Com base em estudos pré-clínicos e clínicos em adultos que mostram que a quimioterapia concomitante com anticorpos monoclonais fornece benefícios aditivos ou sinérgicos, Furman e colegas levantaram a hipótese de que a incorporação de um anticorpo anti-GD2 ao longo da terapia para o tratamento de neuroblastoma de alto risco melhoraria as respostas clínicas e os resultados.

No entanto, um dos principais problemas com dinutuximabe – e com toda a classe de anticorpos anti-GD2 – é que os pacientes sentem dor neuropática durante as infusões. No caso do dinutuximabe, o tempo médio de infusão é de 10 horas, disse Furman, durante as quais os pacientes recebem medicação contínua para dor.

Hu14.18K322A foi projetado para reduzir a dor associada ao complemento, disse Furman. “Agora, sabemos que essa não é toda a história. Ainda causa dor e ainda precisamos de analgésicos, mas podemos administrá-los muito mais rápido. Mais da metade das crianças no estudo recebeu [hu14.18K322A] mais de 4 horas, em oposição ao 10 com dinutuximab. ”

O hu14.18K322A pode ser administrado em doses mais altas, acrescentou. “A dose que a maioria das crianças pode tolerar de dinutuximabe é de 17,5 mg/m², ao contrário dos 40 mg/m² que administramos neste estudo.”

Detalhes do estudo

Dos 64 pacientes inscritos neste estudo, 63 tinham doença mensurável ou avaliável no momento da inscrição. A idade média era de 3,1 anos, 58% eram do sexo masculino e dois terços eram brancos. A maioria tinha doença estágio IV do International Neuroblastoma Staging System (INSS) ou doença em estágio M do International Neuroblastoma Risk Group.

Os autores observaram que no estudo COG ANBL02P1, os pesquisadores relataram uma taxa de resposta parcial de 40% após dois ciclos de terapia de indução (ciclofosfamida e topotecano) em pacientes de alto risco. Essa resposta foi semelhante à observada no estudo ANBL0532, no qual os pacientes receberam o mesmo regime de indução.

Este estudo usou o mesmo regime de indução desses outros dois estudos. O objetivo principal deste estudo foi comparar as taxas de resposta após os primeiros dois ciclos de quimioimunoterapia – ciclofosfamida, topotecano e hu14.18K322A, seguido por fator estimulador de colônia de granulócitos-macrófagos (GM-CSF) e interleucina-2 – com as taxas de resposta iniciais observadas nos outros ensaios.

O SLE foi adicionado como um objetivo principal quando a taxa de resposta excedeu o benchmark para a atividade em uma análise provisória.

Das crianças no estudo avaliáveis ​​para resposta precoce, 42 experimentaram respostas parciais ou melhores, o que os autores apontaram foi uma melhoria significativa em relação aos 39,1% demonstrados no ANBL0532.

No final da indução, 60 dos 62 pacientes avaliáveis ​​(96,8%) tiveram respostas parciais ou melhores. Nenhum paciente apresentou doença progressiva durante a indução.

Em 4 de novembro de 2020, 54 dos 64 pacientes estavam vivos, com um tempo médio de acompanhamento de 4,3 anos (variação de 1,1-6,7 anos) para os 48 pacientes que não tiveram nenhum evento.

“Esses resultados, se validados em um estudo maior, podem mudar o padrão de atendimento para crianças com neuroblastoma de alto risco”, concluiu o grupo de Furman.

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O estudo original foi publicado no Journal of Clinical Oncology

“Improved Outcome in Children With Newly Diagnosed High-Risk Neuroblastoma Treated With Chemoimmunotherapy: Updated Results of a Phase II Study Using hu14.18K322A” – 2021

Autores do estudo: Furman W, et al – Estudo