O uso do anticorpo biespecífico experimental mosunetuzumabe alcançou remissões profundas e duráveis em pacientes previamente tratados com linfoma folicular recidivante/refratário, relatou um pesquisador.
No estudo de fase I/II em 90 pacientes pré-tratados, 80% alcançaram uma resposta objetiva com a terapia, enquanto 60% tiveram uma resposta completa (RC), relatou Elizabeth Budde, MD, PhD, de City of Hope em Duarte, Califórnia.
A resposta também foi durável, com uma duração mediana da resposta (DoR) de 22,8 meses.
“Este é o primeiro anticorpo biespecífico que envolve células T a demonstrar resultados clinicamente significativos para pacientes com linfoma folicular recidivante/refratário em um cenário de fase II essencial”, disse Budde em uma coletiva de imprensa na reunião anual da Sociedade Americana de Hematologia.
Budde explicou que o linfoma folicular é caracterizado por recidivas frequentes, com taxas de resposta e DoR que diminuem com as sucessivas linhas de tratamento. A progressão da doença em 2 anos (POD24), bem como a doença refratária, estão particularmente associadas a resultados ruins.
Mosunetuzumab é um anticorpo biespecífico CD20xCD3 que envolve e redireciona as células T para eliminar as células B malignas positivas para CD20. Ao contrário da terapia com células CAR T, pode ser infundido diretamente na corrente sanguínea sem a necessidade de remoção e modificação das células imunológicas dos pacientes. O agente recebeu a designação de terapia inovadora da FDA em 2020.
“O mosunetuzumabe, por via intravenosa ou subcutânea, está disponível na prateleira, porque já está pré-fabricado e pronto quando o paciente estiver pronto para usá-lo”, destacou Budde.
Na fase de escalonamento de dose deste estudo, o medicamento foi considerado altamente ativo em pacientes com linfoma folicular recidivante/refratário que receberam duas ou mais linhas de terapia anteriores, incluindo pelo menos um tratamento com anticorpo anti-CD 20 e um agente alquilante.
No estudo atual, o mosunetuzumabe IV foi administrado em ciclos de 21 dias, com dosagem acelerada no ciclo 1 para a mitigação da síndrome de liberação de citocinas (SRC). Os pacientes que alcançaram uma RC no ciclo 8 descontinuaram a terapia, enquanto aqueles com uma resposta parcial ou doença estável continuaram o tratamento por um total de 17 ciclos, a menos que houvesse progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
O endpoint primário foi RC, conforme avaliado por revisão independente em comparação com uma taxa de RC histórica de 14% e taxa de resposta objetiva (ORR), bem como DoR.
Budde observou que o RC de 60% demonstrado neste estudo foi significativamente maior do que o controle histórico.
Ela também observou que as taxas de resposta eram comparáveis em subgrupos de alto risco, incluindo POD24 e pacientes duplo-refratários. Além disso, o tempo médio para a primeira resposta foi de 1,4 meses, enquanto o tempo médio para a primeira RC foi de 3,0 meses e a sobrevida livre de progressão mediana foi de 17,9 meses.
A SRC foi relatada em 40 (44%) dos pacientes, mas a grande maioria dos casos foi de grau 1 ou 2 e ocorreu no ciclo 1 de tratamento; todos os casos de SRC eventualmente resolvidos.
Budde relatou que o perfil de segurança da terapia era controlável, com eventos adversos levando à descontinuação da terapia em 4,4% dos pacientes e 2,2% relacionados ao mosunetuzumabe.
Quando questionado sobre o papel que as terapias de células T do CAR e o mosunetuzumabe desempenharão em termos de sequenciamento e gerenciamento de pacientes com linfoma folicular, Budde disse que é um “ganha-ganha” para os pacientes.
“Alguns pacientes podem não ter tempo de esperar pela produção de células T do CAR e, portanto, um tratamento com mosunetuzumabe pronto para uso, prontamente disponível, será atraente se houver problemas maiores”, disse ela. Se o mosunetuzumabe for aprovado, “acho que uma boa discussão com os pacientes sobre os prós e os contras de cada um é definitivamente necessária”, afirmou ela.
O moderador do ASH press briefing e coinvestigador do estudo, Laurie S. Sehn, MD, MPH, disse que os biespecíficos têm o potencial de causar um impacto real em pacientes com linfoma folicular.
“Eu acho que para muitos dos linfomas, é realmente um paradigma de tratamento em evolução e muitos de nós suspeitamos que biespecíficos chegarão ao campo clínico relativamente mais curto para o linfoma folicular”, disse Sehn, que é da Universidade de British Columbia em Vancouver.
“No momento, o tratamento inicial para o linfoma folicular depende muito da quimioimunoterapia”, acrescentou ela. “Eu diria que não existe um padrão real de atendimento em todo o mundo no cenário de segunda linha, mas é provável que veremos o tratamento para o linfoma folicular em uma mudança em direção a abordagens não quimioterápicas. Já vimos isso para a leucemia linfocítica crônica, onde a quimioimunoterapia foi adiada, se é que foi usada, em muitos pacientes. ”
“Com tratamentos inovadores como os que vemos hoje com o mosunetuzumabe, e a eficácia que estamos vendo, não tenho dúvidas de que os estudos que estão atualmente envolvendo pacientes provavelmente verão a mesma mudança de paradigma para o linfoma folicular e realmente dependerão da não quimioterapia abordagens no futuro”, observou Sehn.
______________________________
O estudo original foi publicado no American Society of Hematology
“Mosunetuzumab Monotherapy Is an Effective and Well-Tolerated Treatment Option for Patients with Relapsed/Refractory (R/R) Follicular Lymphoma (FL) Who Have Received ≥2 Prior Lines of Therapy: Pivotal Results from a Phase I/II Study” – 2021
Autores do estudo: Budde EL, et al – Estudo
A terapia de substituição gênica com onasemnogene abeparvovec (Zolgensma) permitiu que bebês sintomáticos com atrofia…
O inibidor experimental ALK ensartinibe demonstrou uma eficácia maior do que o crizotinibe (Xalkori) contra…
Pessoas gravemente doentes em choque cardiogênico tiveram um desempenho semelhante ao receber um inotrópico amplamente…
Apesar da anticoagulação generalizada para pacientes com fibrilação atrial (Afib) antes da cardioversão e ablação…
Uma dieta rica em dois ácidos graxos ômega-3, ácido eicosapentaenoico (EPA) e ácido docosaexaenoico (DHA),…
A idade cognitiva - avaliada por uma nova ferramenta conhecida como "relógio cognitivo" - previu…