Anticorpo biespecífico experimental para linfoma folicular recidivante

O uso do anticorpo biespecífico experimental mosunetuzumabe alcançou remissões profundas e duráveis ​​em pacientes previamente tratados com linfoma folicular recidivante/refratário, relatou um pesquisador.

No estudo de fase I/II em 90 pacientes pré-tratados, 80% alcançaram uma resposta objetiva com a terapia, enquanto 60% tiveram uma resposta completa (RC), relatou Elizabeth Budde, MD, PhD, de City of Hope em Duarte, Califórnia.

A resposta também foi durável, com uma duração mediana da resposta (DoR) de 22,8 meses.

“Este é o primeiro anticorpo biespecífico que envolve células T a demonstrar resultados clinicamente significativos para pacientes com linfoma folicular recidivante/refratário em um cenário de fase II essencial”, disse Budde em uma coletiva de imprensa na reunião anual da Sociedade Americana de Hematologia.

Budde explicou que o linfoma folicular é caracterizado por recidivas frequentes, com taxas de resposta e DoR que diminuem com as sucessivas linhas de tratamento. A progressão da doença em 2 anos (POD24), bem como a doença refratária, estão particularmente associadas a resultados ruins.

Mosunetuzumab é um anticorpo biespecífico CD20xCD3 que envolve e redireciona as células T para eliminar as células B malignas positivas para CD20. Ao contrário da terapia com células CAR T, pode ser infundido diretamente na corrente sanguínea sem a necessidade de remoção e modificação das células imunológicas dos pacientes. O agente recebeu a designação de terapia inovadora da FDA em 2020.

“O mosunetuzumabe, por via intravenosa ou subcutânea, está disponível na prateleira, porque já está pré-fabricado e pronto quando o paciente estiver pronto para usá-lo”, destacou Budde.

Na fase de escalonamento de dose deste estudo, o medicamento foi considerado altamente ativo em pacientes com linfoma folicular recidivante/refratário que receberam duas ou mais linhas de terapia anteriores, incluindo pelo menos um tratamento com anticorpo anti-CD 20 e um agente alquilante.

Detalhes do estudo

No estudo atual, o mosunetuzumabe IV foi administrado em ciclos de 21 dias, com dosagem acelerada no ciclo 1 para a mitigação da síndrome de liberação de citocinas (SRC). Os pacientes que alcançaram uma RC no ciclo 8 descontinuaram a terapia, enquanto aqueles com uma resposta parcial ou doença estável continuaram o tratamento por um total de 17 ciclos, a menos que houvesse progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

O endpoint primário foi RC, conforme avaliado por revisão independente em comparação com uma taxa de RC histórica de 14% e taxa de resposta objetiva (ORR), bem como DoR.

Budde observou que o RC de 60% demonstrado neste estudo foi significativamente maior do que o controle histórico.

Ela também observou que as taxas de resposta eram comparáveis ​​em subgrupos de alto risco, incluindo POD24 e pacientes duplo-refratários. Além disso, o tempo médio para a primeira resposta foi de 1,4 meses, enquanto o tempo médio para a primeira RC foi de 3,0 meses e a sobrevida livre de progressão mediana foi de 17,9 meses.

A SRC foi relatada em 40 (44%) dos pacientes, mas a grande maioria dos casos foi de grau 1 ou 2 e ocorreu no ciclo 1 de tratamento; todos os casos de SRC eventualmente resolvidos.

Budde relatou que o perfil de segurança da terapia era controlável, com eventos adversos levando à descontinuação da terapia em 4,4% dos pacientes e 2,2% relacionados ao mosunetuzumabe.

Quando questionado sobre o papel que as terapias de células T do CAR e o mosunetuzumabe desempenharão em termos de sequenciamento e gerenciamento de pacientes com linfoma folicular, Budde disse que é um “ganha-ganha” para os pacientes.

“Alguns pacientes podem não ter tempo de esperar pela produção de células T do CAR e, portanto, um tratamento com mosunetuzumabe pronto para uso, prontamente disponível, será atraente se houver problemas maiores”, disse ela. Se o mosunetuzumabe for aprovado, “acho que uma boa discussão com os pacientes sobre os prós e os contras de cada um é definitivamente necessária”, afirmou ela.

O moderador do ASH press briefing e coinvestigador do estudo, Laurie S. Sehn, MD, MPH, disse que os biespecíficos têm o potencial de causar um impacto real em pacientes com linfoma folicular.

“Eu acho que para muitos dos linfomas, é realmente um paradigma de tratamento em evolução e muitos de nós suspeitamos que biespecíficos chegarão ao campo clínico relativamente mais curto para o linfoma folicular”, disse Sehn, que é da Universidade de British Columbia em Vancouver.

“No momento, o tratamento inicial para o linfoma folicular depende muito da quimioimunoterapia”, acrescentou ela. “Eu diria que não existe um padrão real de atendimento em todo o mundo no cenário de segunda linha, mas é provável que veremos o tratamento para o linfoma folicular em uma mudança em direção a abordagens não quimioterápicas. Já vimos isso para a leucemia linfocítica crônica, onde a quimioimunoterapia foi adiada, se é que foi usada, em muitos pacientes. ”

“Com tratamentos inovadores como os que vemos hoje com o mosunetuzumabe, e a eficácia que estamos vendo, não tenho dúvidas de que os estudos que estão atualmente envolvendo pacientes provavelmente verão a mesma mudança de paradigma para o linfoma folicular e realmente dependerão da não quimioterapia abordagens no futuro”, observou Sehn.

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O estudo original foi publicado no American Society of Hematology

“Mosunetuzumab Monotherapy Is an Effective and Well-Tolerated Treatment Option for Patients with Relapsed/Refractory (R/R) Follicular Lymphoma (FL) Who Have Received ≥2 Prior Lines of Therapy: Pivotal Results from a Phase I/II Study” – 2021

Autores do estudo: Budde EL, et al – Estudo