Anticonvulsivantes podem aumentar o risco de diabetes tipo 2

Alguns estabilizadores de humor anticonvulsivantes podem aumentar o risco de desenvolver diabetes tipo 2 (T2D), indicou um estudo observacional.

Entre os adultos que iniciaram um estabilizador de humor anticonvulsivante, o tratamento com valproato foi associado a uma diferença de risco ajustado 1,17% maior para desenvolver DM2 ao longo de 5 anos em comparação com lamotrigina (Lamictal), em uma análise de intenção de tratar, relatou Jenny W. Sun, PhD, da Harvard Medical School, em Boston, e colegas.

Essa diferença se traduziu em um número necessário para causar danos de 87 pacientes iniciando valproato (em vez de lamotrigina) para um caso de DM2 em 5 anos, escreveram no JAMA Network Open.

Em uma análise por protocolo de pacientes que aderiram ao tratamento, a estimativa pontual de risco de DM2 para valproato versus lamotrigina foi ligeiramente maior.

Quanto a dois outros estabilizadores de humor anticonvulsivantes – carbamazepina (Tegretol) e oxcarbazepina (Trileptal, Oxtellar XR) – esses agentes não tiveram a diferença de risco de DM2 de 5 anos significativamente maior em comparação com a lamotrigina:

• Carbamazepina: 0,49%
• Oxcarbazepina: 0,27%

“Essas descobertas destacam que, no nível populacional, a escolha de qual estabilizador de humor anticonvulsivante iniciar pode ter associações significativas com a incidência de diabetes tipo 2”, escreveu o grupo de Sun. Eles apontaram que no início de 2010, cerca de 5% dos adultos e 1% dos adolescentes nos EUA foram tratados com um medicamento anticonvulsivante.

“Pacientes e médicos preocupados com os potenciais efeitos metabólicos adversos do tratamento devem considerar o início da lamotrigina, que foi associada ao menor risco de diabetes tipo 2”, sugeriram.

Embora o risco de desenvolvimento de DM2 fosse relativamente desconhecido com esses agentes, houve alguns outros riscos metabólicos estabelecidos observados com estabilizadores de humor anticonvulsivantes. O ganho de peso é um efeito adverso comum para alguns desses agentes, com valproato e carbamazepina em particular. É importante notar que a lamotrigina é um agente que não está associado a ganho de peso substancial.

Quando os pesquisadores analisaram apenas pacientes pediátricos, a diferença de risco de diabetes não foi aparente. Da mesma forma, em comparação com a lamotrigina, o início com carbamazepina, oxcarbazepina ou valproato não foi associado a uma diferença de risco significativamente maior de 5 anos para DM2:

• Carbamazepina: 0,04
• Oxcarbazepina: 0,29%
• Valproato: 0,18%

“Embora a segurança comparativa do tratamento com estabilizadores de humor anticonvulsivantes tenha sido geralmente na mesma direção para crianças, as diferenças de risco foram pequenas e fracas”, apontou o grupo de Sun.

Detalhes do estudo

Para o estudo, os pesquisadores usaram dados do IBM MarketScan, que incluiu pacientes com seguro comercial que iniciaram o tratamento com um estabilizador de humor anticonvulsivante entre 2010 e 2019.

Isso incluiu 274.206 idades de 20 a 65 anos (adultos) e 74.005 idades de 10 a 19 anos (crianças). Alguns critérios de exclusão incluíram ter diagnóstico de diabetes tipo 1, tipo 2, diabetes secundária ou gestacional e uso de medicação anticonvulsivante no ano anterior.

Entre os pacientes adultos, havia 26.641 iniciadores de carbamazepina, 132.739 iniciadores de lamotrigina, 24.226 iniciadores de oxcarbazepina e 90.600 iniciadores de valproato. Quanto às crianças, havia 2.532 iniciadores de carbamazepina, 36.394 iniciadores de lamotrigina, 12.434 iniciadores de oxcarbazepina e 22.645 iniciadores de valproato.

Os diagnósticos médicos mais comuns entre esta coorte incluíram transtorno bipolar, depressão, ansiedade, enxaqueca e dor neuropática.

Quanto a estudos futuros, o grupo de Sun disse que um ensaio clínico randomizado “suficientemente grande” provavelmente nunca se concretizaria. Embora isso “forneça as evidências relevantes”, um julgamento como esse seria “muito longo e caro para ser conduzido”, disseram eles.

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O estudo original foi publicado JAMA Network Open

“Comparison of Rates of Type 2 Diabetes in Adults and Children Treated With Anticonvulsant Mood Stabilizers” – 2022

Autores do estudo: Jenny W. Sun, PhD; Jessica G. Young, PhD; Aaron L. Sarvet, PhD; L. Charles Bailey, MD, PhD; William J. Heerman, MD, MPH; David M. Janicke, PhD; Pi-I Debby Lin, MS, ScD; Sengwee Toh, ScD; Jason P. Block, MD, MPH – Estudo