Pesquisadores investigam antibióticos profiláticos para hepatite

Um curso de 30 dias de antibióticos profiláticos adicionados ao tratamento padrão não melhorou a sobrevida em pacientes hospitalizados por hepatite grave relacionada ao álcool, relataram os pesquisadores.

Em um ensaio clínico de 292 pacientes, a sobrevida de 2 meses não foi significativamente diferente naqueles randomizados para prednisona mais amoxicilina-clavulanato versus aqueles que receberam prednisona e placebo, Philippe Mathurin, MD, do Hôpital Huriez em Lille, França, e colegas relataram no JAMA.

A taxa de infecção em 2 meses, no entanto, foi significativamente menor no grupo antibiótico. No entanto, não houve diferenças significativas em quaisquer outros parâmetros, incluindo mortalidade em 90 e 180 dias, incidência de síndrome hepatorrenal ou para Model for End-stage Liver Disease (MELD) ou escores de Lille, disse o grupo de Mathurin.

“Os resultados deste estudo não alteram o protocolo atual para o uso de antibióticos, que devem ser prescritos apenas em pacientes com infecção”, concluiu a equipe.

E as descobertas são consistentes com as de estudos menores anteriores, de acordo com os pesquisadores. “Embora os antibióticos profiláticos não tenham melhorado os resultados em pacientes com hepatite relacionada ao álcool neste ensaio clínico, os pacientes hospitalizados por doença hepática relacionada ao álcool têm um alto risco de infecção. Os médicos devem identificar as infecções o mais rápido possível e implementar o tratamento adequado para melhorar os resultados em pacientes com hepatite relacionada ao álcool.”

Em um editorial anexo aberto em uma nova guia ou janela, Ewan Forrest, MD, da Universidade de Glasgow, na Escócia, e William Bernal, MD, da Universidade de Londres, disseram que o estudo esclareceu duas questões, apesar das descobertas negativas.

O primeiro é o papel da sepse: “A constatação de que os antibióticos reduziram significativamente as taxas de infecção sem melhorar a função hepática ou prevenir complicações da insuficiência hepática é consistente com a hipótese de que a sepse é consequência de hepatite grave relacionada ao álcool e/ou seu tratamento, em vez de do que a causa da piora da função hepática”, escreveram Forrest e Bernal.

Em segundo lugar, o estudo esclareceu a importância da infecção inicial tratada antes da terapia com corticosteroides, disseram eles. “Houve uma sugestão de um papel para os antibióticos naqueles com infecção inicial que são posteriormente tratados com corticosteroides”.

Uma análise de subgrupo de pacientes com infecção antes da randomização, embora não estatisticamente significativa, mostrou maior sobrevida de 2 meses naqueles tratados com amoxicilina-clavulanato, observaram Forrest e Bernal.

Essa descoberta é consistente com os dados relatados do estudo STOPAH abre em uma nova guia ou janela, o maior ensaio clínico randomizado de hepatite grave relacionada ao álcool, disseram os editorialistas. No STOPAH, os pacientes com infecções basais cujo tratamento com antibióticos coincidiu com o tratamento com corticosteroides melhoraram significativamente a sobrevida em comparação com aqueles cujos antibióticos foram descontinuados antes da administração de corticosteroides.

Esses achados, considerados em conjunto, “podem sugerir um papel clinicamente relevante para a sobreposição do tratamento com antibióticos para infecção inicial com o início de corticosteroides para hepatite relacionada ao álcool em andamento”, escreveram Forrest e Bernal.

A idade média dos pacientes no estudo atual foi de 52 anos, e 27% eram mulheres. Todos os participantes receberam 40 mg por dia de prednisolona oral por 30 dias. Aqueles randomizados para antibióticos receberam 1 g de amoxicilina e 125 mg de clavulanato três vezes ao dia por 30 dias. Os participantes randomizados para placebo receberam um pacote de placebo para suspensão oral três vezes ao dia. Os pacientes foram avaliados pessoalmente semanalmente durante as primeiras 4 semanas e depois aos 45 dias, 60 dias, 3 meses e 6 meses.

As limitações do estudo, disseram Mathurin e seus colegas, incluíam a falta de poder estatístico para detectar benefícios menores na mortalidade – foi hipotetizado que a mortalidade seria reduzida em 14% absolutos no grupo antibiótico, com uma taxa de mortalidade esperada de 27% para o grupo placebo. Além disso, como as infecções não foram formalmente julgadas, é possível que houvesse erros de classificação.

Finalmente, a adesão do paciente aos antibióticos não foi rigorosamente determinada. Os pesquisadores classificaram a adesão como “boa” ou “ruim” sem definições formais, com base em entrevistas com pacientes e diários solicitados aos participantes.

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O estudo original foi publicado no JAMA

* “The role of prophylactic antibiotics for patients with severe alcohol-related hepatitis”

Autores do estudo: Forrest E, Bernal W – Estudo