Antibióticos na prevenção de infecção pulmonar na fibrose cística

A fibrose cística bloqueia as vias aéreas com muco e causa infecções frequentes das vias aéreas. Com o tempo, podem causar danos aos pulmões e insuficiência respiratória.

A maioria das mortes na FC é causada por insuficiência respiratória. Pessoas com fibrose cística às vezes recebem antibióticos regularmente para prevenir infecções de um germe chamado Staphylococcus aureus.

No entanto, os antibióticos também podem ter efeitos colaterais, como candidíase oral ou diarreia, o uso a longo prazo pode levar a outros tipos de infecção mais sérios.

Objetivo da revisão

Os autores realizaram uma revisão das evidências sobre os benefícios e efeitos adversos da administração regular de antibióticos a pessoas com fibrose cística para prevenir a infecção pulmonar por um germe chamado Staphylococcus aureus.

Critério de seleção

Ensaios clínicos randomizados de antibióticos profiláticos orais contínuos (administrados por pelo menos um ano) em comparação com antibióticos intermitentes administrados ‘conforme necessário’, em pessoas com fibrose cística de qualquer gravidade da doença.

Coleta e análise de dados

Os autores avaliaram os estudos para elegibilidade e qualidade metodológica e extraíram os dados. A qualidade da evidência foi avaliada usando os critérios GRADE.

Os desfechos primários de interesse da revisão foram a função pulmonar por espirometria (volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1)) e o número de pessoas com um ou mais isolados de Staphylococcus aureus (cepas sensíveis).

Características do estudo

A revisão inclui quatro estudos com 401 crianças; não houve estudos com adultos. As crianças foram colocadas em grupos aleatoriamente e receberam um antibiótico oral continuamente como prevenção por pelo menos um ano ou nenhum tratamento antibiótico para prevenir a infecção por Staphylococcus aureus.

Todas as crianças podem receber antibióticos adicionais se o médico achar que eles precisam, com base nos sintomas e nos germes que crescem em suas secreções respiratórias. Os estudos duraram no máximo seis anos.

Principais resultados

A revisão encontrou algumas evidências de baixa qualidade de que a administração regular de antibióticos para crianças pequenas (continuado até os seis anos de idade) pode levar a menos infecções por Staphylococcus aureus.

Para outros resultados da revisão (peso, necessidade de antibióticos adicionais, efeitos colaterais ou o número de infecções por Pseudomonas aeruginosa) não houve diferença entre dar antibióticos regulares ou não.

Como nenhum dos estudos durou mais do que seis anos, ainda não é possível tirar conclusões sobre o uso a longo prazo. Além disso, como todos os estudos foram em crianças, a equipe não pode comentar sobre o uso dessas drogas em adultos.

Pesquisas futuras devem buscar mais detalhadamente se este tratamento reduz, aumenta ou não tem efeito nas taxas subsequentes de infecção por Pseudomonas aeruginosa e olhar para os padrões de resistência e sobrevivência aos antibióticos. Um grande estudo em andamento denominado CF-START visa abordar essas incertezas.

Qualidade da evidência

No geral, a qualidade das evidências era preocupante. Todos os estudos eram de qualidade variável e julgamos a qualidade das evidências como baixa para os resultados que avaliamos.

Os responsáveis pela revisão afirmam que os dois estudos mais antigos tinham um risco mais alto de viés geral em comparação com os dois estudos mais recentes.

Em particular, isso ocorreu porque os participantes dos estudos (ou seus pais ou cuidadores) seriam capazes de adivinhar qual tratamento eles estavam recebendo, além disso um estudo também não declarou se alguém havia desistido e, em caso afirmativo, quais os motivos.

Apenas o estudo mais recente parecia livre de viés, embora mesmo aqui não tivéssemos certeza se os resultados do estudo foram distorcidos pela forma como os dados foram analisados.

Dadas essas preocupações, se os resultados de estudos futuros confirmarem os achados atuais, isso aumentaria nossa certeza em nossas conclusões.

Conclusão dos autores

A profilaxia antibiótica anti-estafilocócica pode fazer com que menos crianças tenham isolados de Staphylococcus aureus, quando iniciada na infância e continuada até os seis anos de idade.

A importância clínica deste achado é incerta. Pesquisas adicionais podem estabelecer se a tendência de mais crianças com FC com Pseudomonas aeruginosa, após quatro a seis anos de profilaxia, é um achado casual e se a escolha do antibiótico ou a duração do tratamento pode influenciar isso.

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O estudo original foi publicado na Cochrane Library

* “Prophylactic anti‐staphylococcal antibiotics for cystic fibrosis” – 2020

Autores do estudo: Rosenfeld M, Rayner O, Smyth AR – 10.1002/14651858.CD001912.pub5