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Antibiótico pode ajudar pacientes com transtorno depressivo

A adição de D-cicloserina pode aumentar os benefícios da estimulação intermitente de theta-burst (iTBS) para aqueles com transtorno depressivo maior, mostrou um estudo randomizado.

Entre 50 pacientes, aqueles que tomaram o antibiótico durante as primeiras 2 semanas de um curso de 4 semanas de iTBS tiveram maiores melhorias nos sintomas depressivos medidos pela Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) em comparação com aqueles que receberam iTBS mais placebo. Alexander McGirr, MD, PhD, da University of Calgary, no Canadá, e colegas.

Os pacientes do grupo D-cicloserina também tiveram uma taxa de resposta clínica mais alta em 4 semanas do que o grupo iTBS, bem como uma taxa de remissão clínica mais alta, escreveu o grupo no JAMA Psychiatry.

Além disso, aqueles que receberam o antibiótico tiveram pontuações de gravidade mais baixas de Clinical Global Impression (CGI) e pontuações mais altas de melhora de CGI, bem como sintomas de ansiedade autorrelatados melhorados.

“Uma característica notável do curso de melhora é um efeito de tratamento maior após 4 semanas do que após 2 semanas de tratamento, apesar do adjuvante estar presente nas primeiras 2 semanas”, escreveram McGirr e sua equipe. “Nós especulamos que, apesar do iTBS em andamento, isso reflete uma erosão do efeito placebo, pois 15 de 25 participantes (60%) no grupo iTBS mais placebo atingiram um platô ou tiveram uma piora da pontuação MADRS em comparação com 9 de 25 participantes (36%) no o grupo iTBS mais DCS (D-cicloserina).”

Os autores observaram que a D-cicloserina, um agonista parcial do receptor de MADRS frequentemente usado para tratar infecções do trato urinário, foi previamente estudada para outras condições psiquiátricas, como ansiedade, transtorno obsessivo-compulsivo e trauma. “Apesar dos resultados inconsistentes entre os estudos, a DCS está associada a um sinal de eficácia pequeno, mas estatisticamente significativo, em meta-análises para essas condições”, escreveram eles, apontando que uma dose fraca pode ter sido a culpada pelos resultados nulos anteriores.

Outro estudo randomizado recente analisando o mesmo curso de iTBS (20 sessões com o mesmo estimulador), mas sem terapia adjuvante, fracassou em um estudo com 37 adultos com transtorno bipolar tipo I ou tipo II experimentando um episódio depressivo maior agudo.

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Detalhes do estudo

Este estudo duplo-cego, realizado de novembro de 2019 a dezembro de 2020, randomizou 25 participantes com transtorno depressivo maior para cada grupo, a maioria mulheres com idade média de 41 anos. Vinte por cento do grupo placebo e 32 % do grupo D-cicloserina já havia tentado suicídio anteriormente.

Os critérios de inclusão incluíram um episódio depressivo maior com pontuação de 18 ou mais na Hamilton Depression Rating Scale de 17 itens, uma pontuação na  Young Mania Rating Scale de 8 ou menos e exames de sangue normais.

O iTBS foi entregue através do estimulador MagPro X100 da MagVenture e uma bobina COOL-B70. A estimulação foi direcionada ao córtex pré-frontal dorsolateral esquerdo com o método Beam F3 e consistiu em 600 pulsos por sessão entregues em 20 trens de trigêmeos a 50 Hz repetidos a 5 Hz – 2 segundos ligado, 8 segundos desligado – a 80% limiar motor de repouso. Os participantes receberam tratamentos diários de segunda a sexta-feira para um total de 20 sessões durante o julgamento de 4 semanas.

Aqueles no grupo D-cicloserina receberam 100 mg nas primeiras 2 semanas de iTBS, seguidos por iTBS sozinho nas semanas 3 e 4.

Embora não tenham sido relatados eventos adversos graves, mais pessoas no grupo D-cicloserina experimentaram dores de cabeça durante as primeiras 2 semanas (92% vs 76% com placebo). Isso diminuiu durante as próximas 2 semanas do estudo para ambos os grupos (52,1% vs 57,1%).

McGirr e sua equipe observaram que seu estudo foi pequeno e conduzido em um único local, portanto, “é necessária a replicação em um estudo multilocal maior, assim como investigações adicionais sobre abordagens interseccionais com outros regimes de dosagem e abordagens de direcionamento de medicamentos de precisão”.

__________________________
O estudo original foi publicado no JAMA Psychiatry

* “Efficacy of Adjunctive D-Cycloserine to Intermittent Theta-Burst Stimulation for Major Depressive Disorder: A Randomized Clinical Trial” – 2022

Autores do estudo: Jaeden Cole, BSc; Maya N. Sohn, BSc; Ashley D. Harris, PhD; Signe L. Bray, PhD; Scott B. Patten, MD, PhD; Alexander McGirr, MD, PhD – Estudo

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