Acúmulo de amiloide pode resultar em demência e doença de Alzheimer

Sintomas claros de demência de Alzheimer em pessoas cognitivamente normais estavam fortemente ligados a um ponto crítico de acúmulo de amiloide, relataram os pesquisadores.

O ponto de inflexão foi identificado em uma razão de valor de captação padronizada (SUVR) de 1,2 no composto B PET de Pittsburgh. Depois desse ponto, os níveis de amiloide aumentaram em uma taxa relativamente consistente até atingir uma alta carga (SUVR 3.0), disse Suzanne Schindler, MD, PhD, da Washington University em St. Louis, e colegas.

Entre as pessoas que progrediram de cognitivamente normal para a síndrome de demência de Alzheimer típica, a idade estimada quando atingiram SUVR 1,2 previu sua idade no início dos sintomas.

A precisão foi aumentada para um R² de 0,84, após excluir pessoas que provavelmente foram diagnosticadas incorretamente, Schindler e seus colegas escreveram na Neurology.

O algoritmo exigia apenas uma tomografia computadorizada de amiloide mais a idade da pessoa para estimar o tempo até o início dos sintomas de demência, observaram os pesquisadores.

“A idade prevista de início teve uma correlação de 0,92 com a idade real de início”, disse Schindler. “Isso está na mesma faixa ou até melhor do que a idade de início dos sintomas prevista pela idade familiar de início na doença de Alzheimer autossômica dominante.”

Os tratamentos para a doença de Alzheimer provavelmente serão eficazes antes do início dos sintomas, destacou. “No entanto, quando os sintomas começarão? Em ensaios clínicos de indivíduos cognitivamente normais com tomografias PET amiloide positivas, muitos não desenvolvem sintomas, tornando os testes mais longos e mais caros”, disse.

Melhores estimativas do início da demência podem ajudar os pesquisadores a identificar pessoas com probabilidade de desenvolver sintomas durante o curso de um estudo, tornando os testes mais eficientes, observou.

“De forma mais ampla, há muito tempo existe controvérsia sobre como, e mesmo se, as placas amiloides estão relacionadas à demência”, acrescentou Schindler.

“Isso ocorre em parte porque alguns indivíduos cognitivamente normais têm altos níveis de carga amiloide”, disse ela. “Este estudo mostra que a carga amiloide está fortemente associada ao início da demência, mas a relação não é linear e a idade é um importante fator modificador”.

Detalhes do estudo

Schindler e seus colegas analisaram exames de PET com amiloide de 236 pessoas que participaram de estudos de pesquisa de Alzheimer na Washington University Knight Alzheimer Disease Research Center. Os participantes tinham idade basal média de 66,5 e todos tinham dois ou mais exames de PET com amiloide. O tempo entre a última e a primeira varredura foi em média 4,8 anos.

Os pesquisadores também revisaram mais de 1.300 avaliações clínicas de 180 participantes, que normalmente eram realizadas a cada 1 a 3 anos. A maioria dos participantes era cognitivamente normal quando a coleta de dados começou.

A amiloide se acumulou em uma taxa não linear, mas relativamente consistente, de SUVR 1.2 até SUVR 3.0, um período de aproximadamente 17 anos que abrangeu grande parte da fase pré-clínica de Alzheimer para a maioria dos participantes.

Os participantes atingiram o ponto crítico em diferentes idades. Com base no modelo, um homem de 45 anos que atingiu SUVR 1.2 desenvolveria sintomas 21 anos mais tarde em SUVR maior que 3.0. Uma pessoa de 85 anos desenvolveria sintomas em 9 anos, com SUVR de cerca de 2,2. Essa diferença pode estar relacionada à menor reserva cognitiva de processos normais de envelhecimento ou comorbidades, observaram os pesquisadores.

Pessoas com duas cópias do alelo APOE4 de alto risco atingiram o ponto de inflexão cerca de 10 anos antes que pessoas sem cópias, mas depois desse ponto, seguiram a mesma trajetória que os outros.

Estudos adicionais envolvendo coortes de doença de Alzheimer de início tardio e autossômica dominante são necessários para refinar essas abordagens e validar essas descobertas, observaram os pesquisadores.

“Obviamente, teremos que ver se essa abordagem funciona bem em outras coortes”, disse Schindler. “Com base em outro trabalho, estou muito otimista de que ele se replicará bem entre as coortes.”

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O estudo original foi publicado no Neurology

“Predicting Symptom Onset in Sporadic Alzheimer Disease With Amyloid PET” – 2021

Autores do estudo: Suzanne Schindler, Yan Li, Virginia D. Buckles, Brian Andrew Gordon, Tammie L.S. Benzinger, Guoqiao Wang, Dean Coble, William E. Klunk, Anne M. Fagan, David Holtzman, Randall J. Bateman, John C Morris, Chengjie Xiong – Estudo