Adolescentes com sobrepeso ou obesidade apresentaram maior risco de desenvolver diabetes tipo 1 (DM1) na idade adulta jovem, relataram os autores de um grande estudo de coorte retrospectivo.
Em uma análise que incluiu mais de 1,4 milhão de indivíduos com idades entre 16 e 19 anos seguidos por uma média de 11 anos, aqueles classificados como obesos tinham duas vezes mais chances de desenvolver diabetes tipo 1 do que aqueles com peso ideal, disse Gilad Twig, MD, PhD, do Sheba Medical Center em Tel Hashomer, Israel, e colegas.
Adolescentes com excesso de peso tiveram um aumento de 54% no risco de DM1. Além disso, indivíduos com IMC mais alto na faixa normal (75 a 84 percentis) também apresentaram risco elevado. Para cada aumento de um incremento no desvio padrão do IMC, o risco de DM1 aumentou 25%, segundo o estudo.
“Nossas descobertas têm implicações para a saúde pública”, escreveram Twig e coautores em Diabetologia. “A prevalência da obesidade na adolescência está aumentando em todo o mundo a uma taxa alarmante, com projeções terríveis para o futuro próximo. Atualmente, estima-se que quase 60% das crianças dos EUA desenvolverão obesidade por volta dos trinta anos, principalmente na adolescência, com metade progredindo para grave Com o aumento dos níveis de obesidade, podemos esperar um aumento contínuo na DM1.”
Além disso, “os médicos devem estar cientes de que a obesidade na adolescência está relacionada a um risco aumentado de diabetes tipo 1 incidente, bem como diabetes tipo 2 na idade adulta jovem, e atingir um peso normal entre adolescentes com alto risco de desenvolver DM1 pode ser importante para prevenção”, escreveram os pesquisadores.
Eles analisaram os dados coletados em todos os adolescentes israelenses submetidos a avaliações médicas em preparação para o serviço militar obrigatório de 1996 a 2016. A maioria (58,5%) da coorte eram meninos.
Os pesquisadores vincularam esses dados com informações do Registro Nacional de Diabetes de Israel sobre DM1 em adultos. Houve 777 casos incidentes de DM1 registrados durante os 15.819.750 pessoas-ano do estudo, para uma incidência de 4,9 casos por 100.000 pessoas-ano.
Os pesquisadores usaram modelos proporcionais de Cox para examinar a relação entre IMC e DM1, ajustando para fatores demográficos, incluindo idade, sexo, status socioeconômico e nível de educação. Indivíduos com percentil 95 ou superior para IMC foram classificados como obesos, e aqueles no percentil 85 a 94 foram classificados como sobrepeso.
Em uma análise de subconjunto limitada a pacientes com dados de autoanticorpos de ilhotas como parte de seu diagnóstico de DM1, a associação foi mais forte. Nesta análise, os indivíduos com obesidade tiveram quase três vezes o risco de DM1, relataram os pesquisadores.
Evidências crescentes ligaram a obesidade a várias condições autoimunes, e isso pode explicar a associação com DM1, observou Twig e coautores. Níveis elevados de adipocinas e citocinas associados à obesidade podem diminuir a autotolerância ao promover processos pró-inflamatórios. Fatores adicionais associados à obesidade podem contribuir para a autoimunidade, incluindo deficiência de vitamina D, dieta rica em gordura e alterações na microbiota intestinal, acrescentou a equipe.
“Dado que, em nossa coorte, houve uma associação entre obesidade e DM1 mesmo ao excluir aqueles com condições autoimunes pré-existentes, fatores adicionais podem vincular a obesidade especificamente a DM1”, escreveram os pesquisadores. “Na verdade, vários mecanismos biológicos foram sugeridos para explicar a associação entre obesidade e DM1”.
A “hipótese do acelerador” sugere que tanto o diabetes tipo 1 quanto o tipo 2 são causados pela resistência à insulina e variações genéticas que afetam a taxa de perda de células beta e o fenótipo da doença, explicaram os pesquisadores. De acordo com essa hipótese, a crescente demanda por insulina torna as células beta mais antigênicas e, assim, acelera sua perda por lesão autoimune.
As limitações do estudo, disseram os pesquisadores, incluem que o Registro Nacional de Diabetes de Israel não distingue entre diabetes tipo 1 e tipo 2. Como resultado, foi determinado que os indivíduos do estudo tinham DM1 se fossem tratados ativamente com insulina de ação curta iniciada dentro de 1 ano do início do diabetes e apenas insulina fosse prescrita – ou seja, não havia histórico de medicamentos orais para diabetes . Indivíduos que receberam prescrição de medicação oral para redução da glicose foram classificados como tendo diabetes tipo 2.
“Devido à prescrição ocasional off-label, principalmente de metformina ou inibidores do cotransportador de sódio-glicose 2, supõe-se que uma pequena proporção de casos DM1 pode ter sido perdida, especialmente entre participantes obesos que são mais propensos a serem prescritos Como resultado, a associação entre obesidade e incidência de DM1 pode ser subestimada em nosso estudo”, escreveram os pesquisadores.
Outra limitação foi a falta de informação sobre certos fatores de risco de diabetes tipo 1, incluindo IMC materno e histórico familiar de diabetes tipo 1. Além disso, o IMC foi baseado em uma única medida de peso, de modo que o estudo carecia de dados longitudinais sobre as trajetórias ou possíveis efeitos cumulativos do IMC ao longo do tempo.
“Em conclusão, nosso estudo contribui para a crescente evidência sobre os riscos à saúde associados à obesidade na adolescência”, disseram Twig e coautores. “Não apenas a obesidade na adolescência está correlacionada com o início do diabetes tipo 2 na idade adulta, como relatado anteriormente, mas também com o diabetes tipo 1. Mais trabalho precisa ser feito para desvendar essa associação para que possamos abordar melhor todo o espectro de riscos representados pela obesidade epidemia ou identificar fatores ambientais comuns que afetam tanto o peso quanto o diabetes tipo 1”.
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O estudo original foi publicado no Diabetologia
“Obesity in late adolescence and incident type 1 diabetes in young adulthood” – 2022
Autores do estudo: Zucker I, et al – Estudo
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