Adição da abiraterona no tratamento padrão de câncer de próstata

A abiraterona (Zytiga) adicionada aos tratamentos padrão melhorou significativamente os resultados de sobrevida em pacientes com câncer de próstata de alto risco ou doença metastática sensível à castração, mostraram os resultados de dois ensaios clínicos randomizados.

Em STAMPEDE, o acetato de abiraterona mais prednisolona (AAP) e a terapia de privação de androgênio (ADT) com ou sem enzalutamida (Xtandi) melhoraram a sobrevida livre de metástases e a sobrevida global em homens com câncer de próstata de alto risco em relação à ADT sozinha, relatou Gerhardt Attard, MD, PhD, da University College London.

No PEACE-1, a adição de abiraterona mais prednisona ao tratamento padrão (ADT e docetaxel com ou sem radioterapia) melhorou a sobrevida livre de progressão radiográfica (rPFS) e a sobrevida geral em homens com câncer de próstata sensível à castração metastático, de acordo com Karim Fizazi , MD, PhD, do Institut Gustave Roussy em Villejuif, França.

Os resultados dos ensaios foram apresentados na reunião virtual da European Society for Medical Oncology.

Estudo STAMPEDE

Ao longo de 6 anos, 82% dos homens tratados com 2 anos de AAP mais ADT permaneceram livres de metástases em comparação com 69% dos homens que receberam apenas ADT, uma diferença que foi altamente estatisticamente significativa, disse Attard.

A adição de AAP também melhorou a sobrevida global, com taxas de 6 anos de 86% contra 77%, respectivamente.

Os efeitos do tratamento para ADT mais AAP foram consistentes com ou sem enzalutamida.

“O relatório STAMPEDE está realmente mudando a prática. Isso aborda uma necessidade não atendida de tratar pacientes com câncer de próstata de alto risco após 10 anos de tratamento padrão estagnado. Esses resultados positivos são clinicamente significativos”, comentou Eleni Efstathiou, MD, PhD, da Houston Methodist Cancer Center, no Texas.

Aproximadamente 20% dos cânceres de próstata localizados são de alto risco no diagnóstico e são responsáveis ​​pela maioria das recaídas e mortes subsequentes nesta população, observou Attard. O ADT combinado com radioterapia local para a próstata e pelve melhora a sobrevivência. A adição de tratamentos como o docetaxel demonstrou prolongar o tempo de recidiva.

O STAMPEDE incluiu 1.974 pacientes de 113 locais no Reino Unido e na Suíça; 914 pacientes foram randomizados para receber ADT ou ADT mais AAP e 1.060 pacientes foram randomizados para ADT ou ADT mais AAP e enzalutamida. As características basais foram bem equilibradas, com uma idade mediana de 68 e um nível de antígeno específico da próstata mediano de 34 ng/mL. O acompanhamento médio total foi de 72 meses.

A enzalutamida não melhorou a eficácia e aumentou os eventos adversos, disse Attard.

“Com base nesses resultados, todos os homens com câncer de próstata não metastático de alto risco devem ser considerados para 2 anos de abiraterona”, disse Attard. “Isso envolverá mais visitas ao hospital durante este período para gerenciar a administração do medicamento, mas, ao reduzir a recaída subsequente, pode reduzir a carga geral para os pacientes e os serviços de saúde”.

Estudo PEACE-1

O PEACE-1 foi um estudo de fase III com um desenho fatorial 2×2 que incluiu 1.173 pacientes com câncer de próstata metastático de novo sensível à castração.

A mediana de rPFS foi de 4,5 anos para pacientes que receberam abiraterona mais prednisona e tratamento padrão, em comparação com 2 anos para pacientes que receberam apenas tratamento padrão.

A sobrevida global mediana também melhorou com a adição de abiraterona.

“PEACE-1 é o primeiro ensaio a estabelecer que o tratamento trigêmeo deve ser oferecido a esses homens, especialmente aqueles com cânceres mais agressivos”, disse Fizazi. “Além disso, os efeitos colaterais adicionais com a combinação de trigêmeos foram principalmente leves, com muito poucos efeitos colaterais graves.”

Para homens com câncer de próstata metastático de alta carga, o tratamento trigêmeo proporcionou 2,5 anos adicionais sem progressão do câncer e aproximadamente 18 meses adicionais de vida, apontou Fizazi. “Pela primeira vez, esses homens podem esperar viver mais de 5 anos, enquanto antes de 2015 sua sobrevida média era de menos de 3 anos. Em 2022, todos os três tratamentos serão medicamentos genéricos, o que deve melhorar o acesso de pacientes em todo o mundo”, acrescentou.

É necessário mais acompanhamento em homens com câncer de próstata metastático de baixa carga para avaliar com precisão a sobrevida, observou Fizazi. “O tratamento sistêmico trigêmeo claramente adiou a progressão do câncer nesses pacientes, mas precisamos de mais tempo para determinar se melhora a sobrevida”, disse. “Isso também se aplica ao papel da radioterapia local dirigida ao câncer de próstata primário, onde precisamos de um acompanhamento mais longo para estabelecer se e como combiná-la da melhor forma com tratamentos sistêmicos”.

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O estudo original foi publicado no European Society for Medical Oncology

“Abiraterone acetate plus prednisolone with or without enzalutamide added to androgen deprivation therapy (ADT) compared to ADT alone for men with high-risk non-metastatic (M0) prostate cancer: combined analysis from two comparisons in the STAMPEDE platform protocol” – 2021

Autores do estudo: Attard G, et al – Estudo