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A maioria dos pacientes com câncer de glândula salivar que expressa o receptor de andrógeno (androgen receptor [AR]) previamente tratado alcançou o controle da doença com abiraterona (Zytiga) mais um agonista do hormônio liberador do hormônio luteinizante (luteinizing hormone-releasing hormone [LHRH]), mostrou um pequeno estudo de fase II.
Cinco dos 24 pacientes tiveram respostas parciais e 10 outros tiveram doença estável para uma taxa de controle da doença (DCR) de 62,5%. A coorte teve uma sobrevida livre de progressão mediana (SLP) de 3,65 meses e sobrevida global mediana (OS) de 22,47 meses.
A exposição anterior à terapia de privação de androgênio (ADT) não se correlacionou com a resposta à abiraterona, relatou Laura D. Locati, MD, PhD, do Istituto Nazionale dei Tumori em Milão, e coautores, no Journal of Clinical Oncology.
“O objetivo principal do estudo foi alcançado, demonstrando pela primeira vez ao nosso conhecimento que o acetato de abiraterona combinado com o análogo de LHRH é ativo em pacientes AR-positivos e resistentes à castração com câncer de glândula salivar”, disseram os autores sobre os resultados. “A extensão desses achados positivos em pacientes resistentes a ADT destaca o valor desta abordagem em pacientes com superexpressão de AR com câncer de glândula salivar ”.
“A avaliação do fenótipo molecular nesses pacientes pode fornecer mais detalhes biológicos sobre os mecanismos de resposta e resistência ao ADT”, acrescentaram. “A seleção de pacientes pode contribuir para melhorar a eficácia do tratamento, especialmente para a SLP, que atualmente ainda é insatisfatória”.
O autor de um artigo de revisão relacionado creditou o estudo por estabelecer que “os tumores câncer de glândula salivar resistentes à castração ainda podem ser dependentes de AR, análogo ao CaP resistente à castração [câncer de próstata].”
“A base molecular para a resistência à castração em câncer de glândula salivar ainda não foi totalmente delineada e pode diferir dos mecanismos relevantes para o CaP”, afirmou Alan L. Ho, MD, PhD, do Memorial Sloan Kettering Cancer Center na cidade de Nova York. “O relatório de Locati, sugere que o aumento da responsividade do tumor aos níveis de castração de andrógenos circulantes é um mecanismo de resistência à ADT que pode ser superado com abiraterona mais ADT para um subconjunto de pacientes com câncer.”
“Locati e outros estudos de fase II AR + câncer de glândula salivar verificam a viabilidade de conduzir ensaios clínicos para esta doença órfã e devem expandir as oportunidades de testar novas abordagens para ampliar o benefício da terapia AR para esses pacientes”, concluiu.
A expressão de AR ocorre em mais de 90% dos carcinomas do ducto salivar (SDC) e em 20-30% dos adenocarcinomas não especificados de outra forma. A atividade de ADT em câncer de glândula salivar foi reconhecida por vários anos, incluindo algumas remissões completas.
Um estudo multicêntrico randomizado em andamento está comparando ADT e quimioterapia como tratamento inicial para câncer de glândula salivar recidivantes/metastáticos, mas a terapia de segunda linha ideal em pacientes resistentes à castração permanece desconhecida, Locati e coautores observaram.
Dois relatos de caso forneceram evidências de resposta SDC à abiraterona após a progressão na ADT, sugerindo potencial como terapia hormonal de segunda linha.
O potencial foi avaliado em um estudo de fase II envolvendo 24 pacientes com câncer de glândula salivar que expressam AR que progrediram em ADT. Os pacientes tinham uma idade mediana de 65,8 anos e os homens representavam todos, exceto um dos pacientes. A histologia foi SDC em 19 casos e adenocarcinoma nos restantes cinco.
O tratamento consistiu em abiraterona 1 mg, prednisona 10 mg e um agonista de LHRH, continuado até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável. O endpoint primário foi a resposta objetiva confirmada, e os desfechos secundários incluíram DCR e segurança.
Os resultados mostraram uma taxa de resposta objetiva de 21% e doença estável em 41,6% dos pacientes. A duração mediana da resposta foi de 5,82 meses. Três pacientes permaneceram em tratamento e os 21 restantes descontinuaram devido à doença progressiva, relatou o autor. A duração média do tratamento foi de 3,93 meses.
A coorte teve uma taxa de SG em 12 meses de 66,59%, incluindo 74,48% nos pacientes com SDC. A sobrevida média desde o diagnóstico foi de 94,31 meses.
Todos os pacientes, exceto dois, tiveram pelo menos um evento adverso. Os eventos relacionados ao tratamento de qualquer grau mais comuns foram fadiga (38%), rubor (29%) e hipocalemia (17%). Ocorreram quatro eventos de grau 3 relacionados ao medicamento: dois casos de fadiga e um de cada um de rubor e taquicardia supraventricular.
Como o cenário de tratamento para câncer de próstata avançado evoluiu nos últimos anos, alguns paradigmas de sucesso foram adotados em ensaios clínicos de câncer de glândula salivar AR-positivo, incluindo abiraterona e enzalutamida (Xtandi), observaram os autores. Em contraste com a abiraterona, a enzalutamida demonstrou atividade limitada e de curta duração como tratamento de primeira linha e além em câncer de glândula salivar AR-positivo.
A abiraterona e a enzalutamida têm diferentes mecanismos de ação, que podem se traduzir em diferentes níveis de atividade nas CGS AR-positivas, continuaram os autores. A enzalutamida é um antagonista direto do AR, enquanto a abiraterona é um inibidor da biossíntese de andrógenos.
O sequenciamento de última geração foi realizado em 15 dos 24 pacientes, uma limitação que os autores reconheceram. A caracterização biológica mais extensa de câncer de glândula salivar AR-positivos pode melhorar a compreensão sobre o papel das alterações genômicas na sensibilidade e resistência ao ADT.
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O estudo original foi publicado no Journal of Clinical Oncology
“Abiraterone Acetate in Patients With Castration-Resistant, Androgen Receptor–Expressing Salivary Gland Cancer: A Phase II Trial” – 2021
Autores do estudo: Locati LD, et al – Estudo
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