Luz do neurofilamento sérico foi associda à doença de Parkinson

A luz do neurofilamento sérico (serum neurofilament light [NfL]), uma medida de lesão axonal, foi associada à doença de Parkinson incidente, sinais parkinsonianos e declínio no funcionamento físico, mostrou um estudo longitudinal.

Entre 1.300 pessoas no Chicago Health and Aging Project (CHAP), uma concentração duas vezes maior de NfL sérico foi associada ao incidente clínico da doença de Parkinson, de acordo com Shannon Halloway, PhD, RN, da Rush University Medical Center, em Chicago, e coautores .

Em comparação com pessoas no quartil mais baixo de luz do neurofilamento sérico na linha de base, aqueles com concentrações mais altas tiveram maiores chances de doença de Parkinson clínica em todos os momentos, desde a data do diagnóstico até mais de 5 anos antes, relataram os pesquisadores em Neurology.

“Este estudo confirma o potencial do NfL para detectar uma doença neurológica anos antes que o quadro clínico se manifeste, mesmo no caso da doença de Parkinson, onde o líquido cefalorraquidiano (LCR) e o NfL sanguíneo não atingem claramente o pico na fase clínica como em outras doenças do sistema nervoso central. doenças degenerativas do sistema nervoso central”, escreveram Lorenzo Gaetani, MD, PhD, e Lucilla Parnetti, MD, PhD, ambos da Universidade de Perugia, na Itália, em um acompanhamento editorial.

Nos últimos anos, imunoensaios ultrassensíveis tornaram possível medir a luz do neurofilamento sérico no soro e no plasma, observaram eles. “Esta sentinela de dano neuronal demonstrou detectar a presença de uma variedade de doenças do SNC, desde esclerose múltipla até doença de Alzheimer, demência frontotemporal, doenças do neurônio motor, parkinsonismo, doença cerebrovascular e lesão cerebral traumática”, observaram.

“Devido à sua capacidade de refletir a natureza dinâmica das lesões do SNC, a NfL foi chamada de proteína C reativa da neurologia”, escreveram Gaetani e Parnetti. Em um cenário futuro hipotético, o soro NfL pode ser um primeiro teste, que seria seguido por análises mais específicas de sangue ou LCR, acrescentaram.

Detalhes do estudo

Halloway e coautores estudaram 1.327 pessoas com mais de 65 anos que foram inscritas em seis ciclos trienais do estudo de coorte CHAP de 1993 a 2012. Amostras de sangue foram coletadas de 1994 a 2012, tanto na entrada do estudo quanto ao longo do tempo.

As avaliações clínicas incluíram a avaliação dos sinais parkinsonianos em quatro domínios – bradicinesia, marcha parkinsoniana, rigidez e tremores – usando uma versão modificada da Unified Parkinson’s Disease Rating Scale (UPDRS). Os testes de desempenho avaliaram o funcionamento físico, que foram pontuados de 0 a 15, com pontuações mais baixas indicando potencial incapacidade de realizar tarefas de vida independente. Neurologistas certificados pelo conselho diagnosticaram a doença de Parkinson.

Na linha de base, os participantes tinham uma idade média de cerca de 74 anos; 62% eram mulheres e 61% eram negros. O NfL sérico basal variou de 0,99 a 755 pg/mL. O quartil mais alto apresentou valores de NfL superiores a 37,3 pg/mL, no quartil mais baixo, o NfL foi inferior a 18,5 pg/mL.

Durante o estudo, 77 pessoas (6,1%) foram diagnosticadas com doença de Parkinson clínica. Os sinais parkinsonianos foram de 9,5 em média (intervalo de 0-66).

Pessoas com valores de NfL no quartil mais alto no início do estudo tiveram um risco significativamente maior de desenvolver doença de Parkinson posteriormente em comparação com aquelas com NfL no quartil mais baixo.

Entre as pessoas com concentrações duas vezes mais altas de NfL sérico no início do estudo, a taxa anual de declínio do funcionamento físico aumentou em 0,15 unidades.

Pessoas com concentrações duas vezes mais altas de NfL também eram mais propensas a ter sinais parkinsonianos. Houve uma associação graduada significativa com sinais parkinsonianos em todos os domínios no terceiro (25,4 a 37,3 pg/mL) e quarto quartil da NfL.

Os resultados da análise podem ser limitados, reconheceram os pesquisadores. A amostra representou uma coorte birracial na região metropolitana de Chicago e os resultados podem não se aplicar a outros grupos. O desenvolvimento neuropatológico da doença de Parkinson pode começar em períodos anteriores não capturados neste estudo. Além disso, o cronograma de recrutamento do estudo durou 16 anos, o que pode ter resultado em diagnósticos de variabilidade de Parkinson ao longo do tempo.

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O estudo original foi publicado na Neurology

“Association of Neurofilament Light With the Development and Severity of Parkinson Disease” – 2022

Autores do estudo: Shannon Halloway, Pankaja Desai, Todd Beck, Neelum Aggarwal, Puja Agarwal, Denis Evans, Kumar Rajan – Estudo