Inibidor de SGLT2 pode prevenir arritmias ventriculares

Um inibidor de SGLT2 pareceu oferecer proteção contra arritmias ventriculares reduzidas em pacientes com insuficiência cardíaca, de acordo com uma análise post hoc de DAPA-HF.

Nesse ensaio, a coorte randomizada para dapagliflozina (Farxiga) teve uma primeira ocorrência reduzida de qualquer arritmia ventricular, parada cardíaca ressuscitada ou morte súbita em um período médio de 18,2 meses.

O benefício antiarrítmico da dapagliflozina na insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida (HFrEF) foi consistente em todos os componentes individuais desse endpoint, de acordo com John McMurray, MD, do Centro de Pesquisa Cardiovascular da Escócia da Universidade de Glasgow, e colegas.

Sua análise foi apresentada durante uma sessão científica de última hora no congresso virtual da European Society of Cardiology deste ano. Um manuscrito completo foi publicado simultaneamente no European Heart Journal.

Os inibidores de SGLT2, originalmente desenvolvidos como medicamentos para diabetes, foram capazes de dar o salto para a insuficiência cardíaca após resultados surpreendentemente bons em testes de segurança cardiovascular. Isso foi confirmado em estudos como o DAPA-HF, que descobriram que a dapagliflozina reduziu a morte cardiovascular e piorou a insuficiência cardíaca independente do controle glicêmico.

Ainda não é claro a forma como os inibidores de SGLT2 são capazes de conferir benefícios ao coração – algumas ações propostas têm a ver com a diminuição do risco de arritmias ventriculares que frequentemente desencadeiam morte cardíaca súbita em pacientes com insuficiência cardíaca, observaram McMurray e colegas.

Notavelmente, seu novo relatório mostra que as pessoas implantadas com um dispositivo de desfibrilação tendem a ter menos proteção contra a dapagliflozina, embora o teste de interação não tenha alcançado significância.

Isso sugere que “SGLT2is [inibidores de SGLT2] pode influenciar diretamente a sincronicidade da excitação cardíaca. No entanto, pode ser que os pacientes com CDIs estejam em um estágio posterior de progressão da insuficiência cardíaca e, portanto, não sejam receptivos aos benefícios potenciais proporcionados pela farmacoterapia de SGLT2i”, disse Peter Light, PhD, da University of Alberta em Edmonton.

De fato, o relatório DAPA-HF mostrou que os pacientes com níveis basais de NT-proBNP mais baixos tiveram um benefício significativamente maior com a dapagliflozina.

“Tomados em conjunto, esses resultados fornecem evidências de um efeito protetor da dapagliflozina contra distúrbios elétricos com risco de vida e que a dapagliflozina pode conferir proteção adicional em pacientes que estavam nos estágios iniciais de HFrEF no momento da inscrição”, escreveu Light em um editorial anexo.

“A separação mais forte dos valores de HR foi observada> 9 meses após a randomização, sugerindo que os efeitos benéficos observados da dapagliflozina requerem tempo para se desenvolver e podem envolver mecanismos celulares que retardam a progressão da ICFr”, disse.

O FDA concedeu à dapagliflozina uma indicação ampliada para HFrEF no ano passado com base no DAPA-HF.

Detalhes do estudo

Os investigadores do DAPA-HF randomizaram 4.744 pessoas (idade média de 67 anos, 77% homens) para dapagliflozina ou placebo. Todos eram pacientes com insuficiência cardíaca em classe funcional ≥ II da New York Heart Association que apresentavam fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≤40% no último ano.

Os participantes permaneceram com o dispositivo padrão e a terapia farmacológica para insuficiência cardíaca, com a maioria tomando um bloqueador do sistema renina-angiotensina, um beta-bloqueador e um antagonista do receptor mineralocorticoide.

Para a presente análise post hoc, o grupo de McMurray sondou relatos de eventos adversos graves relacionados a arritmias ventriculares ou parada cardíaca sem julgamento. A incidência de arritmias ventriculares foi de 2,4% e 0,5% de parada cardíaca (com 35% desta última sobrevivendo).

Das 500 mortes cardiovasculares no julgamento, 41% foram consideradas repentinas.

Os autores do estudo reconheceram que a natureza post hoc de seu relatório significa que os resultados são apenas geradores de hipóteses. Além disso, a equipe provavelmente subestimou a verdadeira prevalência de arritmias ventriculares devido à falta de monitoramento sistemático.

“Se o SGLT2 reduziu ou não o resultado composto principalmente como resultado de uma redução nos distúrbios iônicos que estão associados com HF, e a diminuição subsequente de um substrato eletrofisiológico pró-arrítmico, ou secundário aos efeitos benéficos do SGLT2is na remodelação estrutural, permanece para ser determinado em estudos futuros”, disse Light.

Ele também recomendou mais estudos para determinar se a redução nas arritmias ventriculares pode ser considerada um efeito de classe dos inibidores de SGLT2 em geral.

______________________________

O estudo original foi publicado no European Heart Journal

“Effect of dapagliflozin on ventricular arrhythmias, resuscitated cardiac arrest, or sudden death in DAPA-HF” – 2021

Autores do estudo: Curtain JP – Estudo