Exame pode identificar a doença de Alzheimer precocemente

Uma análise de quatro coortes mostrou que um imunoensaio de sangue ultrassensível para tau fosforilada na treonina 181 (p-tau181) diagnosticou a doença de Alzheimer em um continuum de comprometimento cognitivo e tau e amiloide previstas patologias.

As concentrações plasmáticas de p-tau181 ficaram progressivamente maiores em adultos jovens amiloide β-negativos para adultos idosos β-positivos com amiloide cognitivamente intactos para pacientes amiloides β-positivos com demência, disse Kaj Blennow, MD, da Universidade de Gotemburgo, na Suécia, e coautores para o The Lancet Neurology.

P-tau181 também foi ligado a tau PET com uma área sob a curva (AUC) de 83,08% -93,11% entre as coortes, e a amiloide β PET com uma AUC de 76,14% -88,09%.

“Os níveis de P-tau181 em amostras de sangue estão aumentados em indivíduos que têm um exame de amiloide positivo, mas ainda não um exame de tau PET positivo, sugerindo que o plasma P-tau181 se torna positivo antes do tau PET”, afirmou Blennow.

“Essas descobertas mostram que o p-tau181 em amostras de sangue funciona muito bem para identificar a patologia de Alzheimer” e pode ser útil como um teste barato e de acessível para a doença de Alzheimer no cuidado primário, destacou.

“O plasma p-tau181 é um avanço importante que pode transformar o diagnóstico da doença de Alzheimer”, comentou Clifford Jack, Jr., MD, da Mayo Clinic em Rochester, Minnesota, em um editorial anexo.

Até recentemente, localizar amiloide β e tau agregados era caro, exigindo imagens de PET, ou através de métodos invasivos, necessitando de uma punção lombar para testar o líquido cefalorraquidiano (LCR), disse Jack. Este relatório “se soma a outros estudos recentes que apóiam o uso do plasma p-tau181 (mas não do tau total do plasma) como um indicador do estado fisiopatológico da doença de Alzheimer”, escreveu.

Características do estudo

Blennow e colegas analisaram seu imunoensaio em 1.131 participantes com quatro amostras independentes: uma coorte de descoberta de 37 pacientes com Alzheimer e controles pareados por idade, duas coortes de pesquisa observacional de 226 (TRIAD, que incluiu participantes mais jovens e pessoas com demência frontotemporal) e 763 pessoas (BioFINDER2, que incluiu pessoas com outros distúrbios neurodegenerativos), e uma coorte de atenção primária de 105 pacientes no Serviço Nacional de Saúde Canadense que foram direcionados para um especialista em demência, mas não possuíam análise de biomarcador ou diagnóstico neurológico. Um subconjunto de participantes do TRIAD fez ressonância magnética e testes cognitivos no período de 1 ano.

O plasma p-tau181 ficou gradualmente maior em todas as coortes ao longo do continuum da doença de Alzheimer, com as concentrações elevadas nos grupos amiloide β-positivo com comprometimento cognitivo leve (MCI) e grupos de doença de Alzheimer. Ele foi capaz de distinguir a demência de Alzheimer de adultos jovens amiloides β-negativos (AUC 99,40%) e adultos idosos sem comprometimento cognitivo (AUC 90,21% -98,24% entre as coortes).

Também discriminou Alzheimer de demência frontotemporal (AUC 82,76% -100% em coortes), demência vascular (AUC 92,13%), paralisia supranuclear progressiva ou síndrome corticobasal (AUC 88,47%) e doença de Parkinson ou atrofia de múltiplos sistemas (AUC 81,90%) .

No subconjunto de participantes do TRIAD com acompanhamento de 1 ano, o p-tau181 plasmático se correlacionou com declínio cognitivo e atrofia hipocampal, depois de uma correção para idade, sexo, genótipo APOE4 e anos de educação. Na coorte de cuidados primários, p-tau181 discriminou a doença de Alzheimer de adultos jovens (AUC 100%) e adultos idosos sem comprometimento cognitivo (AUC 84,44%), mas não de MCI (AUC 55,00%).

“A sobreposição entre os participantes com MCI e doença de Alzheimer na coorte de atenção primária provavelmente será impulsionada por pacientes com MCI que já têm fenótipos de demência da doença de Alzheimer, que não podem ser excluídos nesta coorte sem dados detalhados de biomarcadores PET ou CSF”, escreveram.

O plasma p-tau181 também teve um desenvolvimento melhor do que os fatores de risco de Alzheimer – idade, genótipo APOE4 ou ambos – na previsão do diagnóstico de Alzheimer, tau PET e β PET amiloide.

O ensaio potencial para ser utilizado tanto na prática clínica quanto em ensaios de modificação da doença, embora “não esteja claro como o plasma p-tau181 funcionaria como um indicador de engajamento do alvo”, comentou Jack.

Muitos aspectos necessitam de um estudo mais aprofundado, acrescentando a estabilidade longitudinal e precisão do ensaio, como ele progride ao longo do tempo nos indivíduos e como se relaciona com o desempenho de comprometimento cognitivo e mudanças no tau PET. “Uma abordagem cuidadosa será necessária em relação à aplicação de plasma p-tau181 em indivíduos assintomáticos, e as diretrizes de uso recomendadas por painéis de especialistas provavelmente serão necessárias”, disse.

Além disso, ensaios de CSF “indicaram que outros locais de fosforilação patológicos também podem ser úteis para o diagnóstico, particularmente tau fosforilada na treonina 217, e estudos comparando o desempenho diagnóstico de plasma p-tau181 e p-tau217 serão importantes”, concluiu.

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O estudo original foi publicado no The Lancet Neurology

“Blood phosphorylated tau 181 as a biomarker for Alzheimer’s disease: a diagnostic performance and prediction modelling study using data from four prospective cohorts” – 2020

Autores do estudo: Thomas K Karikari, Tharick A Pascoal, Nicholas J Ashton, Shorena Janelidze, Andréa Lessa Benedet, Juan Lantero Rodriguez, Mira Chamoun, Melissa Savard, Min Su Kang, Joseph Therriault, Michael Schöll, Gassan Massarweh, Jean-Paul Soucy, Kina Höglund, Gunnar Brinkmalm, Niklas Mattsson, Sebastian Palmqvist, Prof Serge Gauthier, Erik Stomrud, Prof Henrik Zetterberg, Prof Oskar Hansson, Prof Pedro Rosa-Neto, Prof Kaj Blennow – 10.1016/S1474-4422(20)30071-5