Tratamento não invasivo para edema macular diabético é promissor

Um tratamento não invasivo para edema macular diabético (EMD) produziu evidências precoces de eficácia em um estudo.

A melhor acuidade visual corrigida (best corrected visual acuity [BCVA]) melhorou em mais de sete cartas do Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) já 6 semanas após o início do tratamento com OCS-01, duas vezes mais que um grupo de controle. A melhora foi mantida em 12 semanas. Além disso, a espessura subfoveal central (central subfoveal thickness [CST]) diminuiu rapidamente e significativamente mais em comparação com os colírios de controle.

O tratamento não foi associado a nenhum problema inesperado de segurança, disse Hani Salehi-Had, MD, da Retina Associates of Southern California em Huntington Beach, na American Academy of Ophthalmology.

“O OCS-01 tem o potencial de atender à necessidade não atendida de um tratamento não invasivo para o edema macular diabético”, disse ele. “A indução com seis gotas e a manutenção com três gotas por dia foi um regime posológico muito eficaz que levou à melhoria da acuidade visual, à redução da espessura macular central e ao aumento do número de pacientes que ganharam pelo menos três letras de visão”.

Durante uma discussão que se seguiu à apresentação, uma pergunta inicial centrou-se na carga potencial do tratamento associada ao OCS-01.

“Seis vezes ao dia como dose de indução, é uma frequência bastante alta”, disse Carolyn Pan, MD, do Centro Médico da Universidade de Stanford, na Califórnia. “Mesmo com três gotas por dia de manutenção, nossos colegas de glaucoma enfrentam desafios de adesão. Como você vê isso sendo resolvido em pacientes que estão acostumados a vir uma vez por mês, mas agora precisam fazer gotas seis vezes por dia ou três vezes por dia? dia?”

Salehi-Had reconheceu que o regime de indução requer a aplicação “bastante frequente” do colírio e sugeriu que uma população de pacientes motivada poderia mitigar algumas das preocupações sobre a adesão.

“A população de pacientes diabéticos é jovem”, disse ele. “Se você está oferecendo a um paciente que está em sua carreira profissional uma injeção todos os meses, em vez de tomar colírio em casa, acho que a maioria dos pacientes está disposta a aceitar isso”.

“Obviamente, a adesão será uma questão sobre a qual não teremos muito conhecimento no contexto dos ensaios clínicos”, observou Salehi-Had. “Mas estes são sempre ensaios com intenção de tratar, por isso todos os pacientes estão incluídos no conjunto de dados e temos visto resultados positivos. Espero que isto seja traduzido para o mundo real.”

Suber Huang, MD, do Retina Center de Ohio, em Cleveland, perguntou como um tratamento aplicado ao segmento anterior penetra até a retina.

O componente ciclodextrina da formulação encapsula a dexametasona em um único complexo que leva a uma concentração muito maior do que normalmente seria encontrada no filme lacrimal da camada aquosa, explicou Salehi-Had.

“Você tem uma concentração muito alta e, à medida que se decompõe, devido ao gradiente dessa concentração, é capaz de entregar a molécula hidrofóbica à camada mucosa e além dela, e a molécula agora tem a chance de entrar na retina,” Ele continuou. “Está apenas passando pela primeira camada aquosa.”

“Quando estudamos este composto em olhos de coelhos, vimos que o gradiente de concentração também é muito alto na esclera, por isso acreditamos que a via de entrega é através da esclera e da coróide até a retina”, acrescentou Salehi-Had. “Na verdade, as concentrações são menores no vítreo do que na retina”.

Detalhes do estudo

Os investigadores do ensaio DIAMOND de fase II/III avaliaram o OCS-01 em 148 pacientes com edema macular diabético e randomizaram 2:1 para tratamento ativo versus veículo. Durante as primeiras 6 semanas, os participantes aplicaram colírios ou veículo seis vezes ao dia, seguidos de 6 semanas de manutenção com três gotas por dia.

O endpoint primário foi a alteração nas letras ETDRS durante a fase de indução de 6 semanas. Outros desfechos incluíram alteração média no BCVA em 12 semanas, proporção de pacientes com ganho de pelo menos três linhas no BCVA em 6 e 12 semanas, alteração média no CST em 6 e 12 semanas e eventos adversos.

A população do estudo teve uma duração de EMD de cerca de 2 anos, BCVA basal médio de cerca de 57 letras, CST médio de cerca de 450 µm e pressão intraocular média de 15 mmHg.

Às 6 semanas, a alteração média no BCVA foi de 7,2 letras no grupo OCS-01 e 3,1 no grupo de controle. Às 12 semanas, o BCVA médio aumentou ligeiramente tanto no braço OCS-01 como no braço do veículo (3,7 letras).

Cerca de um quarto dos pacientes alocados para o OCS-01 tiveram pelo menos um ganho de três linhas no ETDRS às 6 e 12 semanas versus 9,8% e 7,5%, respectivamente, no grupo controle. A CST permaneceu quase inalterada durante 8 semanas no braço de controle antes de diminuir 16 µm em 12 semanas. A CST diminuiu nas primeiras 2 semanas no braço OCS-01, atingiu uma diminuição máxima de 63,6 µm em 6 semanas e foi em média 61,6 µm mais baixa em 12 semanas.

OCT-01 levou à melhora do BCVA em 6 semanas em pacientes com status de cristalino fácico e pseudofácico.

Os eventos adversos emergentes do tratamento mais comuns com OCS-01 foram edema retiniano diabético (10%), aumento da hipertensão (10%). O único evento adverso ocular grave foi um único caso de hemorragia vítrea.

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O estudo original foi publicado no American Academy of Ophthalmology

* “A 12-weeks phase II/III double-masked, randomized, multicenter study of OCS-01 eye drops in diabetic macular edema” – 2023

Autores do estudo: Salehi-Had H, et al – Estudo