Variantes no grupo ABO foram associadas ao risco de acidente vascular cerebral

Duas variantes no ABO, um conhecido locus de acidente vascular cerebral, foram associadas ao risco de acidente vascular cerebral isquêmico de início precoce, mostrou uma meta-análise de estudos de associação genômica ampla (genome-wide association studies [GWAS]).

As variantes marcaram os subgrupos de tipo sanguíneo O1 e A1, e os tamanhos de efeito foram significativamente maiores no início precoce (abaixo dos 60 anos) do que no início tardio, relatou Braxton Mitchell, PhD, MPH, da University of Maryland School of Medicine em Baltimore, e coautores em Neurology.

Para O1, as chances de AVC foram de 0,88 para AVC precoce e 0,96 para AVC tardio. Para A1, as chances foram de 1,16 para AVC precoce versus 1,05 para AVC tardio.

Os escores de risco poligênico também mostraram que um risco genético maior para tromboembolismo venoso, outra condição pró-trombótica, estava mais fortemente ligado ao AVC precoce do que tardio.

Os achados apontam para mecanismos pró-trombóticos em pacientes mais jovens com AVC.

“Os tipos sanguíneos não-O já foram associados a um risco de AVC precoce, mas os resultados de nossa meta-análise mostraram uma ligação mais forte entre esses tipos sanguíneos com AVC precoce em comparação com AVC tardio, e na ligação do risco principalmente ao tipo sanguíneo A”, disse Mitchell em um comunicado.

“Nossa meta-análise sugere que variantes de genes ligados aos tipos sanguíneos A e O representam quase todos aqueles geneticamente ligados ao AVC precoce”, acrescentou. “Pessoas com essas variantes genéticas podem ter maior probabilidade de desenvolver coágulos sanguíneos, o que pode levar a um acidente vascular cerebral”.

O efeito comparativamente maior da associação ABO no AVC isquêmico de início precoce é um “achado notável”, observou Jennifer Juhl Majersik, MD, MS, da Utah University em Salt Lake City, e Paul Lacaze, PhD, da Monash University em Austrália, em um editorial de acompanhamento.

“Especificamente, em casos de AVC de início precoce versus controles sem AVC, a prevalência do grupo sanguíneo A aumentou de 0,444 para 0,484, e a prevalência do grupo sanguíneo O diminuiu de 0,411 para 0,355”, escreveram os editorialistas. “Essas diferenças nas distribuições de grupos sanguíneos entre casos de AVC de início precoce e controles indicam uma ligação entre o locus ABO, risco de AVC isquêmico e idade de início”.

“Este trabalho aprofundou nossa compreensão da fisiopatologia do AVC de início precoce”, acrescentaram Majersik e Lacaze. “Pesquisas futuras certamente se basearão nisso, com o objetivo de uma compreensão mais precisa da fisiopatologia do AVC, levando a tratamentos preventivos direcionados para o AVC de início precoce e uma redução na incapacidade nos anos mais produtivos dos pacientes”.

Detalhes do estudo

A meta-análise incorporou 48 GWAS de 16.730 casos de AVC e 599.237 controles saudáveis ​​sem AVC da América do Norte, Europa, Japão, Paquistão e Austrália. No geral, 5.825 casos de AVC foram de início precoce (18 a 59 anos) e 9.269 foram de início tardio (60 anos ou mais). Casos de AVC com suspeita de causas monogênicas como doença falciforme ou causas não genéticas como uso de drogas foram excluídos.

Cerca de um terço da amostra eram pessoas de ascendência não europeia. “O aumento da diversidade racial no AVC subsequente GWAS é particularmente importante porque as disparidades raciais na incidência e mortalidade por AVC em negros e hispânicos são mais pronunciadas no AVC de início precoce versus AVC de início tardio”, apontaram os editorialistas.

A diversidade limitada reduziu o poder de detectar variantes com frequências que podem ser altas em populações não europeias, mas baixas em europeus, reconheceram Mitchell e colegas. Além disso, o pequeno tamanho da amostra pelos padrões GWAS restringiu o poder do estudo para detectar variantes do subtipo de AVC.

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O estudo original foi publicado no Neurology

* “Contribution of Common Genetic Variants to Risk of Early Onset Ischemic Stroke” – 2022

Autores do estudo: Jaworek T, et al – Estudo