Riscos de infecção com monoterapias imunossupressoras em crianças

A exposição a monoterapias imunossupressoras in utero não aumentou os riscos de infecção grave em crianças nascidas de mães com doença inflamatória intestinal (DII), mas o mesmo não pode ser dito para exposições a terapias combinadas, concluiu um estudo populacional francês.

Crianças de até 1 ano de idade que foram expostas ao inibidor do fator de necrose tumoral (TNF) ou monoterapia com tiopurina não apresentavam maior risco de infecção grave, com taxas de risco ajustadas (aHRs) de 1,10 e 0,94, respectivamente, em comparação com crianças não expostas, relatou Antoine Meyer, MD, do Hopital Bicetre em Le Kremlin Bicetre, França, e colegas.

No entanto, os bebês experimentaram um risco de infecção grave mais alto após a exposição à terapia combinada, escreveu o grupo no Clinical Gastroenterology and Hepatology.

Os tratamentos com DII não foram associados ao risco de infecções graves em crianças de 2 a 5 anos, eles observaram.

“Tratamos muitos pacientes com DII em nosso hospital e muitas mulheres com DII engravidam”, disse Meyer. “De fato, o início da DII é frequente entre 20 e 30 anos de idade. A segurança dos medicamentos para DII é uma questão importante para essas mulheres”.

Estudos descobriram que os fetos desenvolvem níveis mais elevados de anti-TNF sérico no útero, uma vez que a meia-vida do anti-TNF é cerca de quatro vezes maior para bebês. Pesquisas anteriores que encontraram um risco aumentado de infecção grave após a exposição intra-uterina ao anti-TNF apresentaram limitações, disseram os autores.

As diretrizes atuais apóiam o uso de monoterapias anti-TNF e tiopurina durante a gravidez para mães com DII.

“Como o risco excessivo da terapia combinada não é mais observado após o primeiro ano de vida, acreditamos que essas drogas não alteram permanentemente o sistema imunológico”, destacaram os pesquisadores.

Detalhes do estudo

Meyer e colegas estudaram 26.561 crianças, de até 5 anos, do banco de dados nacional de saúde da França. Foram incluídas crianças nascidas de 2010 a 2018 de mães com idades entre 15 e 49 anos com DII e tomando agentes anti-TNF ou tiopurinas. O acompanhamento médio foi de 5 anos. O desfecho primário avaliou qualquer infecção grave em crianças que requerem hospitalização.

A idade média das mães era de 30 anos. As crianças foram divididas em quatro grupos: sem exposição ao medicamento, monoterapia com anti-TNF (certolizumabe [Cimzia], adalimumabe [Humira], infliximabe [Remicade], golimumabe [Cimzia]), tiopurina monoterapia (mercaptopurina, azatioprina ), ou terapia de combinação (anti-TNF e tiopurinas). Havia 3.399 crianças expostas à terapia anti-TNF, 3.992 expostas à terapia com tiopurina, 816 expostas à terapia combinada e quase 19.000 crianças não expostas.

A incidência geral de infecções graves em crianças até 1 ano de idade foi de 121,1 por 1.000 pessoas-ano, que caiu aos 2 anos para 44,5 por 1.000 pessoas-ano, e para 18,1 por 1.000 para crianças de 3 a 5 anos.

Ocorreram mais partos prematuros em mulheres em uso de tiopurinas ou terapia combinada do que em monoterapia com anti-TNF ou sem exposição ao medicamento. Aquelas em terapia combinada tiveram a maior taxa de cesarianas (40,7%). O baixo peso ao nascer em bebês expostos foi similarmente associado.

Ocorreram 5.991 infecções graves entre 4.562 crianças de até 5 anos de idade. Os bebês expostos à terapia combinada tiveram um risco três vezes maior de infecções neurológicas e um risco maior de infecções virais. No entanto, não houve aumento significativo do risco de infecções cutâneas e subcutâneas ou infecções gastrointestinais, disseram os autores.

Os pesquisadores encorajaram os médicos a considerarem o risco mais alto de infecções graves ao prescrever a terapia combinada para pacientes grávidas, pesando o risco de recidiva de IBD após a redução da escalada da terapia combinada.

Contanto, eles reconheceram que as limitações deste estudo incluíram a possibilidade de uma pequena porcentagem de infecções classificadas incorretamente nos motivos relatados de hospitalização, e que não há uma associação clara entre casos ativos de DII em mães e infecções em crianças.

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O estudo original foi publicado no Clinical Gastroenterology and Hepatology

“Serious infections in children born to mothers with inflammatory bowel disease with in utero exposure to thiopurines and anti-TNF” – 2021

Autores do estudo: AntoineMeyerMD, MarionTaineMD, PhD, JérômeDrouin, AlainWeillMD, FranckCarbonnelMD, PhD, RosemaryDray-SpiraMD, PhD – Estudo